新研究發(fā)現(xiàn)鈣離子可能對Xkr蛋白家族的激活很重要

由日本京都大學(xué)綜合細胞材料科學(xué)研究所(iCeMS)的科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了死亡細胞如何激活一種蛋白質(zhì)的機制，這種蛋白質(zhì)會觸發(fā)免疫細胞清理碎片的“吃掉我”信號。研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

這種蛋白質(zhì)被稱為Xkr4，是在細胞膜中發(fā)現(xiàn)的Xkr蛋白家族的一種。Xkr4將磷脂磷脂酰絲氨酸從細胞膜的內(nèi)部(通常是它所在的地方)攪亂到細胞膜的外部。磷脂酰絲氨酸遷移到細胞膜的外層是細胞死亡的信號，它吸引了吞噬碎片的吞噬細胞。

研究人員先前發(fā)現(xiàn)，為了作為磷脂酰絲氨酸的合成酶，Xkr4的c端細胞質(zhì)尾部首先必須被切割，與另一個Xkr4形成二聚體，并暴露一個結(jié)合位點。這個結(jié)合位點隨后連接到另一個叫做XRCC4的蛋白質(zhì)片段。

然而，在實驗環(huán)境中，XRCC4單獨結(jié)合Xkr4并不足以激活Xkr4。這表明還需要另一種成分。

日本研究組發(fā)現(xiàn)，激活Xkr4需要鈣離子。細胞外帶正電的鈣離子與Xkr4蛋白的兩個“螺旋”上的三個帶負電的氨基酸結(jié)合。這種結(jié)合將Xkr4從中間狀態(tài)改變?yōu)橥耆せ顮顟B(tài)。

iCeMS生物化學(xué)家Jun Suzuki解釋說:“我們發(fā)現(xiàn)細胞外鈣可以作為Xkr4跨膜螺旋的分子膠，激活它。”

令人驚訝的是，眾所周知，細胞外鈣參與調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外環(huán)境中蛋白質(zhì)的活動，而不是細胞膜本身。“在這里，出乎意料的是，我們發(fā)現(xiàn)細胞外鈣滲透到蛋白質(zhì)的跨膜區(qū)域，連接兩個跨膜螺旋，”鈴木說。

該研究還表明，鈣離子可能對Xkr蛋白家族的其他成員的激活很重要，特別是Xkr8和Xkr9，這可能有助于闡明這些和其他超燃酶蛋白的功能機制。

研究小組的下一步是研究Xkr4在神經(jīng)細胞中的功能，并探索它們在大腦中的作用。

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們聯(lián)系，我們將立即進行刪除處理。