新研究發(fā)現(xiàn)先兆子癇主要驅(qū)動因素——cis P-tau

妊娠并發(fā)癥影響全球高達8%的妊娠，是早產(chǎn)、胎盤并發(fā)癥和缺氧導致孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的主要原因。

根據(jù)發(fā)表在《Nature Communications》上的這項研究，cis P-tau是子癇前期的中心循環(huán)驅(qū)動因素，這是一種“麻煩制造者”，在導致致命并發(fā)癥方面起著重要作用。

先兆子癇的根本原因(到目前為止)仍然未知，沒有已知的原因，也沒有治愈方法。早產(chǎn)是**挽救生命的措施，這篇文章表明順式P-tau是先兆子癇的關鍵罪魁禍首和生物標志物。它可以用于并發(fā)癥的早期診斷，是一個關鍵的治療目標。

Zhou在2012年開發(fā)了一種抗體，該抗體只針對有毒蛋白，而不損害健康蛋白，目前正在對患有腦損傷和阿爾茨海默病的人類患者進行臨床試驗。該抗體在動物模型和人類細胞培養(yǎng)中顯示出治療腦部疾病的良好結(jié)果。到目前為止，順式P-tau主要與阿爾茨海默病、創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)和中風等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關。Lu和Zhou在2015年發(fā)現(xiàn)了這種關聯(lián)。2016年，Sharma和他的團隊發(fā)現(xiàn)，子癇前期和阿爾茨海默氏癥等疾病與蛋白質(zhì)問題有相似的根本原因。這項研究建立在這一發(fā)現(xiàn)的基礎上。這是他們對tau蛋白在癌癥和阿爾茨海默氏癥中的作用進行了數(shù)十年研究的結(jié)果。

研究人員很好奇，同樣的抗體是否可以作為子癇前期的潛在治療方法。在小鼠模型中測試抗體后，他們發(fā)現(xiàn)了驚人的結(jié)果。“在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)順式P-tau抗體有效地消耗了血液和胎盤中的有毒蛋白質(zhì)，并糾正了小鼠先兆子癇相關的所有特征。子癇前期的臨床特征，如血壓升高、尿中蛋白質(zhì)過多和胎兒生長受限等，都被消除了，懷孕正常，”Sharma和他在布朗大學的團隊一直致力于開發(fā)一種檢測先兆子癇的方法和治療方法。他相信這項研究的發(fā)現(xiàn)使他們更接近他們的目標。

黑人和西班牙裔女性更易感染

今年早些時候，美國田徑**托麗·鮑伊(Tori Bowie)不幸去世，這讓人們關注到先兆子癇，這種疾病對黑人和西班牙裔女性的影響尤為嚴重。32歲的鮑伊是2016年奧運會的金、銀、銅牌得主，她于2023年5月2日被發(fā)現(xiàn)死在床上，當時她已經(jīng)懷孕8個月。根據(jù)尸檢報告，并發(fā)癥可能涉及子癇——子癇前期的一種嚴重形式。

“研究表明，某些種族的女性具有可能導致血壓高于平均水平的基因，最終為懷孕期間的先兆子癇創(chuàng)造了條件。然而，在許多社會經(jīng)濟水平較低的國家，也沒有登記在案的PE病例。因此，它與其他環(huán)境因素的聯(lián)系尚不清楚。”

先兆子癇和大腦

最近的研究也揭示了子癇前期的長期影響及其與大腦健康的可能聯(lián)系。

Sharma說:“先兆子癇對母親和胎兒都有直接的危險，但其長期影響尚不清楚，目前仍在研究中。研究表明，經(jīng)歷過先兆子癇的母親和她們的孩子在以后的生活中患癡呆癥的風險都會增加。”然而，子癇前期和癡呆之間的因果關系尚不清楚。

研究人員表示，這項新研究已經(jīng)確定了子癇前期和大腦健康之間復雜關系的潛在潛在原因。

“我們的研究為這種復雜性增加了另一層。我們**在先兆子癇患者的胎盤和血液中發(fā)現(xiàn)了顯著水平的腦外順式P-tau。這表明先兆子癇與大腦相關問題之間存在更深層次的聯(lián)系，”該研究的主要作者Jash說。

隨著研究人員的深入研究，我們的身體對壓力的反應也成為子癇前期發(fā)病的一個潛在因素。

“雖然基因起了作用，但壓力等因素可能是這個謎題的重要組成部分。布朗大學分子生物學、細胞生物學、生物化學(研究)和兒科學(研究)助理教授Jash說:“了解壓力和其他環(huán)境因素如何與順式P-tau等生物標志物相互作用，可能會提供更完整的圖景。”

一種叫做Pin1的應激反應酶

1996年和1997年，Lu和Zhou開創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)了Pin1，這是一種應激反應酶。這是細胞中的一種特定蛋白質(zhì)，它會對環(huán)境挑戰(zhàn)、毒素或生理變化等壓力源做出反應，變得活躍或改變其行為。

“Pin1在壓力下保持蛋白質(zhì)(包括tau蛋白)的功能形態(tài)方面起著關鍵作用。當Pin1失活時，它會導致一種有毒的、畸形的tau變體——順式P-tau的形成，”舒利希醫(yī)學與牙科的病理學和實驗室醫(yī)學副教授Zhou說。

有趣的是，Pin1在癌癥信號網(wǎng)絡中扮演著關鍵角色，它開啟了許多致癌蛋白，關閉了許多抑癌蛋白。它在大多數(shù)人類癌癥中含量很高，在癌癥干細胞中尤其活躍，而癌癥干細胞被認為是腫瘤發(fā)生和擴散的關鍵，很難用現(xiàn)有的治療方法來靶向。

“從本質(zhì)上講，當Pin1被激活時，它會導致癌癥。另一方面，當Pin1減少或失活時，它會導致有毒蛋白cis - P-tau的形成，從而導致阿爾茨海默氏癥和腦外傷或中風后的記憶喪失。現(xiàn)在，我們也發(fā)現(xiàn)了它與先兆子癇的聯(lián)系。研究結(jié)果具有深遠的影響。這可能會徹底改變我們對一系列疾病的理解和治療方式，從與懷孕有關的問題到腦部疾病。科學讓我們驚訝。我從未想過要尋找一種治療先兆子癇的方法。這也表明，合作可以帶來變革。”

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