新研究發(fā)現(xiàn) 這些結(jié)構(gòu)改變促進(jìn)p53降解，與腦癌發(fā)生有關(guān)

幾種類型的癌癥被認(rèn)為與稱為核孔復(fù)合物(NPCs)的大分子結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。這些結(jié)構(gòu)嵌入核膜中，核膜是將細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)(充滿細(xì)胞其余部分的液體)分開的膜屏障。它們由一種叫做核孔蛋白的蛋白質(zhì)組成，這種蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)分子在核膜上的運(yùn)輸，其中包括能夠合成DNA的酶。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是起源于大腦的最常見的癌癥類型，NPC的改變是否在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中起作用目前尚不清楚。

現(xiàn)在，來自金澤大學(xué)的Masaharu Hazawa、Mitsutoshi Nakada和Richard Wong及其同事發(fā)現(xiàn)了npc的功能與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤之間的聯(lián)系——具體來說，他們證明了一種叫做p53的腫瘤抑制蛋白的失活。他們的研究發(fā)表在《Cell Reports》上。

p53蛋白對預(yù)防癌癥至關(guān)重要。相應(yīng)的基因TP53編碼防止基因組突變的蛋白質(zhì)，是人類癌癥中最常見的突變基因。深入了解p53失活是如何發(fā)生的，對于理解一般的腫瘤發(fā)生，特別是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤至關(guān)重要。

Nakada和Wong及其同事首先檢查了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中是否有核孔復(fù)合物蛋白被擴(kuò)增(“過表達(dá)”)。他們發(fā)現(xiàn)其中一種名為NUP107的蛋白質(zhì)過度表達(dá)。進(jìn)一步研究表明，NUP107是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的潛在癌蛋白;它的過度表達(dá)會降低抑制癌癥的p53蛋白的功能。他們還發(fā)現(xiàn)，另一種蛋白質(zhì)MDM2與NUP107同時(shí)過度表達(dá)。MDM2也介導(dǎo)p53蛋白降解。

需要進(jìn)一步的研究來揭示完整的分子途徑，但科學(xué)家們推測，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞NPC中NUP107蛋白的增加導(dǎo)致NPC結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)分子從細(xì)胞核到細(xì)胞質(zhì)的運(yùn)輸，從而促進(jìn)p53的降解。這種情況被稱為核運(yùn)輸監(jiān)視。在NUP107蛋白缺失的實(shí)驗(yàn)中，p53重新被激活，這與NUP107提供膠質(zhì)母細(xì)胞瘤NPCs的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性一致。

Nakada和Wong及其同事的研究結(jié)果證實(shí)，NPCs的改變有助于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制。研究人員表示:“總之，我們的發(fā)現(xiàn)確立了npc在運(yùn)輸監(jiān)控中的作用，并為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中p53失活提供了見解。”

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。