新研究闡述GPCR在神經(jīng)退行性疾病和精神疾病中的研究進(jìn)展

近日，深圳大學(xué)吳松教授、香港中文大學(xué)杜洋教授等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發(fā)表了題為：G protein-coupled receptors in neurodegenerative diseases and psychiatric disorders 的綜述論文。

該論文對(duì)GPCR在各種神經(jīng)退行性疾病和精神疾病中的作用，新型GPCR靶標(biāo)的新機(jī)遇以及GPCR藥物開(kāi)發(fā)的最新進(jìn)展進(jìn)行了匯總介紹。

神經(jīng)系統(tǒng)利用膜受體來(lái)檢測(cè)細(xì)胞外刺激并跨細(xì)胞膜傳遞信號(hào)。作為**的膜蛋白家族，G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）使神經(jīng)系統(tǒng)能夠準(zhǔn)確地響應(yīng)外部刺激和內(nèi)部狀態(tài)。GPCRs是結(jié)構(gòu)相似的跨膜蛋白，包含七個(gè)跨膜（TM）α-螺旋，由三個(gè)細(xì)胞外環(huán)和三個(gè)細(xì)胞內(nèi)環(huán)連接。神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)表達(dá)具有不同配體識(shí)別能力的GPCRs，過(guò)濾和選擇特定的信號(hào)進(jìn)行響應(yīng)。此外，神經(jīng)GPCRs的固有配體選擇性允許信號(hào)傳導(dǎo)途徑之間的相互作用和適當(dāng)?shù)恼稀Ｑ芯縂PCRs在神經(jīng)系統(tǒng)中的生理功能以及疾病模型中的病理機(jī)制，可以加速GPCR靶向藥物的開(kāi)發(fā)。

神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志性特征是中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)組織的逐漸功能喪失。在老年人口中，神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病率在增加。據(jù)估計(jì)，全球有超過(guò)5000萬(wàn)人受到神經(jīng)退行性疾病的影響。阿爾茨海默病、亨廷頓病、帕金森病和多發(fā)性硬化癥是典型的例子，其中阿爾茨海默病和癡呆癥在全球十大死因排名中位列前十。

GPCRs是藥物開(kāi)發(fā)最為積極開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)之一。約35%的FDA列出的藥物通過(guò)GPCRs作用。隨著我們對(duì)GPCRs在神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)中繼功能的理解不斷加深，許多GPCRs被認(rèn)為是治療神經(jīng)退行性疾病和精神疾病的有前景的藥物靶點(diǎn)。

該綜述總結(jié)了GPCRs在阿爾茨海默病、亨廷頓病、帕金森病和多發(fā)性硬化癥等慢性神經(jīng)退行性疾病中的多方面作用，還討論了GPCRs在精神疾病，包括精神分裂癥、雙極性障礙、抑郁癥、注意力缺陷超活動(dòng)障礙和妥瑞氏綜合癥上的最新作用，并強(qiáng)調(diào)了對(duì)先前未被探索的GPCRs的研究意義，列舉了GPCR靶向治療藥物開(kāi)發(fā)的例子。

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