在膀胱癌中，CircXRN2通過激活Hippo信號通路抑制由H3K18乳化驅動的腫瘤進展

膀胱癌（BCa）是全球第四大最常見的惡性腫瘤，也是中國最常見的泌尿系統癌癥，其預后較差。CircRNA 是一種深奧神秘的長非編碼 RNA。大多數 circRNA 由現有蛋白質編碼基因的外顯子通過非固定的反向剪接組成。由于其共價環結構，circRNA 可以耐受外切酶的降解，比線性 RNA 更為穩定。新近有文獻報道，circRNAs 可調控多種人類疾?。ㄓ绕涫前┌Y）的發生和發展。迄今為止，已有研究闡明，circRNAs 可作為 microRNA 的誘餌以調節特定蛋白質的表達水平，并作為支架通過共定位加速蛋白質之間的相互作用。前有研究表明，circRNA 參與了膀胱癌的進展。因此，深入研究 circRNAs 對膀胱癌腫瘤發生和發展的調控作用意義重大。

近段時間，來自浙江大學的一個研究團隊探索了circRNA在膀胱癌中的作用機制，以進一步了解膀胱癌的發生與發展進程。

研究人員運用RNA 免疫沉淀（RIP）和 circRNA 測序方法，circXRN2 是其研究對象。通過過表達 circXRN2 和敲除 TAZ/YAP 進一步驗證了其在 T24 和 TCCSUP 細胞中的生物學功能。再通過免疫沉淀和共沉淀來闡明circXRN2和LATS1之間的相互作用，并海馬代謝分析儀用于測定糖酵解率。利用靶標下裂解和標記（CUT&Tag）以及染色質免疫沉淀（ChIP）來確保 H3K18 乳化在 LCN2 轉錄活性中的調控作用。

研究結果提示circXRN2 在膀胱癌組織和細胞系中異常下調。CircXRN2 在體外和體內都能抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。此外，circXRN2 還是糖酵解和乳酸生成的負調控因子。從機理上講，circXRN2 通過與 SPOP 降解子結合防止 LATS1 被 SPOP 介導的降解，然后激活 Hippo 信號通路發揮各種生物學功能。CircXRN2-Hippo 通路調控軸通過抑制 H3K18 乳化和 LCN2 在人類膀胱癌中的表達，從而進一步調節腫瘤的進展。

在膀胱癌中，CircXRN2通過激活Hippo信號通路抑制由H3K18乳化驅動的腫瘤進展。我們的研究結果指出了新的治療靶點，并為人類膀胱癌的臨床干預提供了有前景的策略。

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