阻斷CD73分子控制變形蟲樣細(xì)胞從而治療胰腺癌

盡管在早期診斷和治療方面取得了進(jìn)展，但胰腺癌的存活率仍然極低。只有大約7%的患者在確診后能存活5年，而目前的治療方法，包括手術(shù)、化療或放療，對(duì)大多數(shù)患者都不起作用。像所有癌癥一樣，早期診斷是提高生存率的關(guān)鍵。對(duì)于胰腺癌，大約一半的患者在疾病已經(jīng)擴(kuò)散時(shí)被診斷出來，這是生存率低的原因之一。

由倫敦瑪麗女王大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究在小鼠身上進(jìn)行，已經(jīng)確定了驅(qū)動(dòng)胰腺癌擴(kuò)散的細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)胞的弱點(diǎn)，可以用現(xiàn)有的藥物來靶向。這為治療胰腺癌提供了一種很有希望的新方法。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《Science Advances》雜志上，由巴茨慈善機(jī)構(gòu)和英國(guó)癌癥研究中心資助。研究發(fā)現(xiàn)，許多患者的胰腺癌中含有一種叫做變形蟲樣細(xì)胞的細(xì)胞。這些具有侵略性、侵入性和快速移動(dòng)的細(xì)胞會(huì)削弱免疫系統(tǒng)。這些細(xì)胞之前已經(jīng)在其他癌癥中被發(fā)現(xiàn)，如黑色素瘤、乳腺癌、肝癌和前列腺癌，并且與低存活率有關(guān)。這是它們**在胰腺癌中被發(fā)現(xiàn)。

至關(guān)重要的是，這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌中的變形蟲樣細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生高水平的CD73分子，這種分子會(huì)推動(dòng)變形蟲樣細(xì)胞擴(kuò)散并削弱免疫系統(tǒng)。當(dāng)阻斷這種分子時(shí)，研究人員減少了癌癥向肝臟的擴(kuò)散，減少了支持腫瘤的免疫細(xì)胞的數(shù)量。

該研究觀察了短期(3周)給予抗CD73治療的小鼠和滿足臨床終點(diǎn)的長(zhǎng)期治療小鼠(當(dāng)達(dá)到直接臨床獲益的結(jié)果時(shí)，如生存、疼痛減輕或無疾病)。在長(zhǎng)期組中，抗CD73治療將擴(kuò)散到肝臟的癌性腫瘤的發(fā)病率從66.6%降低到36.4%。

雖然需要進(jìn)一步的人體試驗(yàn)來證實(shí)這些結(jié)論，但這項(xiàng)研究表明，阻斷CD73可能是治療胰腺癌及其擴(kuò)散的一種有希望的方法，特別是考慮到阻斷CD73的藥物已經(jīng)被開發(fā)出來，并正在各種類型癌癥的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。

變形蟲樣細(xì)胞在晚期和早期胰腺癌中均存在。這為在疾病早期阻斷CD73并減少這些細(xì)胞的侵襲性及其在體內(nèi)造成的損害開辟了一條新的可能的治療途徑。

倫敦瑪麗女王大學(xué)的癌細(xì)胞生物學(xué)教授Victoria Sanz-Moreno“雖然這些結(jié)果需要在人類身上復(fù)制，但它們非常有希望強(qiáng)調(diào)一種治療最具侵襲性和生存率最低的癌癥擴(kuò)散的潛在方法。在英國(guó)，每年有超過1萬人被診斷出患有胰腺癌，所以找到一種方法來提高其極低的存活率，即使只是一點(diǎn)點(diǎn)，也可以挽救許多年的生命。胰腺癌仍然是最致命的癌癥之一，目前的治療效果并不好。為了改善這些，我們迫切需要更好地了解這種疾病。”

英國(guó)癌癥研究中心高級(jí)研究信息經(jīng)理Claire Bromley博士說:“由于研究，自20世紀(jì)80年代以來，已有超過100萬人的生命從癌癥中拯救出來，但并不是所有癌癥類型的改善都是平等的。胰腺癌仍然很難治療，在過去的50年里生存率沒有提高。像這樣的研究對(duì)于創(chuàng)新治療胰腺癌的新方法至關(guān)重要，胰腺癌是英國(guó)第五大常見癌癥原因。該團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)為未來的藥物提供了一條有希望的新途徑。然而，在這些發(fā)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用到臨床之前，還需要進(jìn)行更多的研究。”

研究人員計(jì)劃將他們的研究擴(kuò)展到其他癌癥，看看他們是否發(fā)現(xiàn)了變形蟲樣細(xì)胞和CD73之間的同樣聯(lián)系。重點(diǎn)將是乳腺癌，這是英國(guó)最常見的癌癥類型，也是導(dǎo)致女性癌癥死亡的第二大常見原因。

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