CD38通過NAD+代謝調節卵巢功能和生育能力

女性的生育能力通常會在快40歲時下降，而生殖功能最終在更年期停止。眾所周知，一種名為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的小分子在這種衰退中起著關鍵作用。近日，美國巴克衰老研究所的科學家們揭示了這是如何發生的，并確定了延長生殖壽命的潛在新方法。

共同通訊作者、巴克衰老研究所的總裁Eric Verdin博士表示：“研究卵巢生物學和生殖衰老不僅僅是為了提高生育能力，而是為了提高女性的整體健康。我們想了解導致生育能力下降的過程，這些過程也與女性的整體壽命和健康壽命有關。這是一種需要轉變的視角。”

這項研究成果于近日發表在《iScience》雜志上。共同**作者、Verdin實驗室的高級科學家Rosalba Perrone博士稱：“這項研究令人興奮的地方在于，它證明了我們可以通過調節NAD+來影響生育能力。”

NAD+存在于人體所有細胞中，隨著年齡的增長開始下降，而保持**水平對維持細胞功能和健康衰老至關重要。顯然，卵巢也會出現同樣的衰退，隨著時間的推移，卵子數量自然減少，卵子質量也會下降，這兩者都導致了女性生育能力的下降。

“因此，我們知道NAD+在維持卵巢功能方面非常重要，但我們不知道，它為什么會下降，這種下降的驅動因素是什么？” Perrone博士說。

為了揭示卵巢NAD+下降的調控機制，研究人員首先放上了一塊拼圖：CD38，它被認為是NAD+降解的關鍵限速酶。

Perrone博士解釋說，在衰老過程中CD38的表達量增加，導致更多的NAD+降解，從而加速了衰老過程。然而，CD38在女性生殖功能中的作用尚未確定。“我們意識到，甚至沒有人研究過這種蛋白質在卵巢中的位置，所以我們真的是從零開始，”她說。

研究小組發現，CD38主要存在于卵巢免疫細胞中，位于卵巢卵泡外的特定結構中。他們還發現，卵巢內的CD38隨著年齡的增長而增加，這是**發現這一點。同時，CD38越多，NAD+就越少。

此外，研究人員還在CD38 KO小鼠上開展研究，發現缺乏CD38的小鼠有更多的“原始卵泡”，這些卵泡最終會成熟并排出卵子。雌性小鼠出生時這種卵泡的數量是有限的，這決定了卵巢的壽命，因此也決定了個體的生育能力。“我們驚訝地發現，原始卵泡數量的增加與更多的后代有關，這加強了我們觀察結果的生物學意義，” Perrone博士說。

CD38通過NAD+代謝調節卵巢功能和生育能力，這意味著靶向該分子有望為延長生殖壽命提供新的方法。

“CD38絕對是一個可成藥的靶點。” Perrone博士指出，目前已有不少小分子和抗體可以特異性地識別CD38降解NAD+的能力。“這項研究的價值在于，我們知道我們有潛力調節CD38消耗NAD+的方式，并在需要受孕時提高生育能力。”

同時，Perrone還強調，這項工作的意義遠遠超出了生育能力。“我們知道，更年期通常與生殖能力喪失聯系在一起，但它實際上還與整體壽命和健康壽命有關，”她說。“因此，了解是什么讓我們的生殖器官更好地工作，對于研究衰老過程非常重要，尤其是對女性來說。”

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