新研究發現，嚴重COVID炎癥與過量的腸道真菌有關

腸道真菌的失衡可能會導致COVID-19重癥患者或長期患者過度炎癥。一項研究發現，患有嚴重疾病的人體內有一種真菌的水平升高，這種真菌可以激活免疫系統，并引起長期的變化。

這項研究發表在10月23日的《Nature Immunology》雜志上，它提出了一種可能性，即抗真菌治療可以為COVID-19重癥患者提供一些緩解。

炎癥的見解

數以萬億計的微生物生活在我們的體內和體表，幫助我們消化食物，保護我們免受有害病原體的侵害等等。雖然大部分微生物群是由細菌組成的，但過去的研究表明，真菌部分——真菌群——也與免疫系統相互作用。

先前的研究表明，許多COVID-19患者的腸道微生物組成發生了變化，保護屏障被破壞，這可能使病原體進入血液。一些COVID-19危重患者的肺部感染了危險的真菌感染。

紐約市威爾康奈爾醫學院的免疫學家伊利揚·伊利耶夫和他的同事們想進一步研究真菌群和COVID-19之間的聯系。研究人員檢查了2020年91名住院患者的血液。其中近四分之三的人患有嚴重的COVID-19，他們每分鐘接受6升以上的補充氧氣或有創機械通氣，而其余的人則患有中度或輕度疾病。

與36名從未檢測出SARS-CoV-2陽性的人相比，患有嚴重COVID-19的人產生的針對腸道中常見的三種真菌的抗體約為四倍，其中包括酵母菌白色念珠菌。抗體的高流行率表明這些人體內真菌的含量升高。2021年初從10名COVID-19患者身上收集的糞便樣本也顯示，與10名健康個體相比，他們的腸道真菌總體水平更高，尤其是念珠菌。對于這些人來說，念珠菌的豐度與疾病嚴重程度呈正相關。一些真菌種類的存在，特別是白色念珠菌，已被證明可以激活免疫系統。

在患有嚴重COVID-19的人群中，血液中針對白色念珠菌的抗體的數量與稱為中性粒細胞的免疫細胞的數量有關，而中性粒細胞會引發炎癥。

當研究人員用從嚴重COVID-19患者身上提取的白色梭菌感染小鼠，然后再用SARS-CoV-2感染小鼠時，他們觀察到，與單獨感染SARS-CoV-2的小鼠相比，更多的中性粒細胞侵入動物的肺部并激活炎癥反應。如果他們給這些鼠服用抗真菌藥物，它會降低中性粒細胞的數量和活性。

Long-COVID理論

該研究還發現，患有嚴重COVID-19的人在從疾病中恢復后很長一段時間內，針對白色念珠菌和中性粒細胞前體的抗體水平繼續升高，這些抗體是用來對抗真菌的，對一些人來說，這種情況長達一年后。這些因素提示，在SARS-CoV-2感染期間，真菌菌群的變化可能導致與長COVID相關的炎癥。

倫敦帝國理工學院的呼吸免疫學家Aran Singanayagam說:“關于COVID后可能引發持續癥狀的原因有很多理論。腸道或肺部的微生物生態失調是人們提出的一個主要理論，所以我認為這增加了該理論的重要性。”

研究人員一致認為，需要做更多的工作來探索腸道真菌和COVID-19之間的聯系。Singanayagam說，目前尚不清楚COVID-19患者中觀察到的真菌菌群變化是由疾病引起的，還是在疾病發生之前導致的，并使人們更容易感染。

如果未來的研究更多地揭示了所涉及的機制，現有的抗真菌治療方法可能會被重新用于幫助COVID-19患者。Iliev希望這項工作將“讓人們開始思考我們在非常不同的疾病中看到的那些常見的生物學類型，以及我們如何利用它們”。

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