新研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重COVID炎癥與過量的腸道真菌有關(guān)

腸道真菌的失衡可能會導(dǎo)致COVID-19重癥患者或長期患者過度炎癥。一項研究發(fā)現(xiàn)，患有嚴(yán)重疾病的人體內(nèi)有一種真菌的水平升高，這種真菌可以激活免疫系統(tǒng)，并引起長期的變化。

這項研究發(fā)表在10月23日的《Nature Immunology》雜志上，它提出了一種可能性，即抗真菌治療可以為COVID-19重癥患者提供一些緩解。

炎癥的見解

數(shù)以萬億計的微生物生活在我們的體內(nèi)和體表，幫助我們消化食物，保護(hù)我們免受有害病原體的侵害等等。雖然大部分微生物群是由細(xì)菌組成的，但過去的研究表明，真菌部分——真菌群——也與免疫系統(tǒng)相互作用。

先前的研究表明，許多COVID-19患者的腸道微生物組成發(fā)生了變化，保護(hù)屏障被破壞，這可能使病原體進(jìn)入血液。一些COVID-19危重患者的肺部感染了危險的真菌感染。

紐約市威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家伊利揚·伊利耶夫和他的同事們想進(jìn)一步研究真菌群和COVID-19之間的聯(lián)系。研究人員檢查了2020年91名住院患者的血液。其中近四分之三的人患有嚴(yán)重的COVID-19，他們每分鐘接受6升以上的補充氧氣或有創(chuàng)機(jī)械通氣，而其余的人則患有中度或輕度疾病。

與36名從未檢測出SARS-CoV-2陽性的人相比，患有嚴(yán)重COVID-19的人產(chǎn)生的針對腸道中常見的三種真菌的抗體約為四倍，其中包括酵母菌白色念珠菌。抗體的高流行率表明這些人體內(nèi)真菌的含量升高。2021年初從10名COVID-19患者身上收集的糞便樣本也顯示，與10名健康個體相比，他們的腸道真菌總體水平更高，尤其是念珠菌。對于這些人來說，念珠菌的豐度與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。一些真菌種類的存在，特別是白色念珠菌，已被證明可以激活免疫系統(tǒng)。

在患有嚴(yán)重COVID-19的人群中，血液中針對白色念珠菌的抗體的數(shù)量與稱為中性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞的數(shù)量有關(guān)，而中性粒細(xì)胞會引發(fā)炎癥。

當(dāng)研究人員用從嚴(yán)重COVID-19患者身上提取的白色梭菌感染小鼠，然后再用SARS-CoV-2感染小鼠時，他們觀察到，與單獨感染SARS-CoV-2的小鼠相比，更多的中性粒細(xì)胞侵入動物的肺部并激活炎癥反應(yīng)。如果他們給這些鼠服用抗真菌藥物，它會降低中性粒細(xì)胞的數(shù)量和活性。

Long-COVID理論

該研究還發(fā)現(xiàn)，患有嚴(yán)重COVID-19的人在從疾病中恢復(fù)后很長一段時間內(nèi)，針對白色念珠菌和中性粒細(xì)胞前體的抗體水平繼續(xù)升高，這些抗體是用來對抗真菌的，對一些人來說，這種情況長達(dá)一年后。這些因素提示，在SARS-CoV-2感染期間，真菌菌群的變化可能導(dǎo)致與長COVID相關(guān)的炎癥。

倫敦帝國理工學(xué)院的呼吸免疫學(xué)家Aran Singanayagam說:“關(guān)于COVID后可能引發(fā)持續(xù)癥狀的原因有很多理論。腸道或肺部的微生物生態(tài)失調(diào)是人們提出的一個主要理論，所以我認(rèn)為這增加了該理論的重要性。”

研究人員一致認(rèn)為，需要做更多的工作來探索腸道真菌和COVID-19之間的聯(lián)系。Singanayagam說，目前尚不清楚COVID-19患者中觀察到的真菌菌群變化是由疾病引起的，還是在疾病發(fā)生之前導(dǎo)致的，并使人們更容易感染。

如果未來的研究更多地揭示了所涉及的機(jī)制，現(xiàn)有的抗真菌治療方法可能會被重新用于幫助COVID-19患者。Iliev希望這項工作將“讓人們開始思考我們在非常不同的疾病中看到的那些常見的生物學(xué)類型，以及我們?nèi)绾卫盟鼈?/span>”。

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