研究表明，工程腸道細(xì)菌ACE2可以治療高血壓

這項(xiàng)研究本月發(fā)表在同行評議的《藥理學(xué)研究》(pharmacresearch)雜志上，該研究代表了一種范式的轉(zhuǎn)變，烏托利多大學(xué)的高血壓研究員、該論文的資深作者比娜·喬(Bina Joe)博士說。

“我們一直在問的問題是，我們能否利用微生物群來幫助我們的健康，而**血壓是健康的主要標(biāo)志。”到目前為止，我們只是說微生物群的變化在血壓升高或高血壓中起作用。這些都是重要的發(fā)現(xiàn)，但它們并不總是具有立即的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，”她說。“這是我們**次證明我們真的可以做到這一點(diǎn)。這是一個原理證明，你可以使用微生物群來制造產(chǎn)品，顯著改善你的健康。”

Joe是猶他多醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)學(xué)院的杰出大學(xué)教授和生理學(xué)和藥理學(xué)系主任，他是研究腸道細(xì)菌與血壓調(diào)節(jié)之間聯(lián)系的先驅(qū)。

在她最近的研究中，喬和她的團(tuán)隊(duì)測試了副干酪乳桿菌(一種有益的腸道細(xì)菌)，這種細(xì)菌經(jīng)過特殊修飾，可以在易患高血壓且無法自然產(chǎn)生ACE2的實(shí)驗(yàn)室大鼠中產(chǎn)生一種名為ACE2的蛋白質(zhì)。

近年來，由于ACE2是導(dǎo)致COVID-19的病毒的關(guān)鍵受體，它引起了相當(dāng)大的興趣。

然而，這種蛋白質(zhì)也會對腎素-血管緊張素系統(tǒng)產(chǎn)生負(fù)調(diào)控，而腎素-血管緊張素是一種可以通過多種方式(包括血管收縮)提高血壓的激素。

通過給大鼠喂食工程化的副干酪乳桿菌作為益生菌，研究人員能夠在它們的腸道中引入人類ACE2，這種ACE2特異性地降低了它們的腸道血管緊張素II，從而降低了它們的血壓。

但有趣的是，這種降血壓的效果只在雌性大鼠身上可見。雖然ACE2在雄性和雌性大鼠之間的表達(dá)沒有差異，但只有雌性大鼠的血壓下降。

研究人員不確定為什么會出現(xiàn)這種情況，但喬推測這與女性而不是男性有兩個功能性的ACE2拷貝有關(guān)。

編碼ACE2的基因位于x染色體的一個區(qū)域，該區(qū)域避免了被稱為x失活的遺傳現(xiàn)象。Joe說，看起來，擁有兩個功能性的ACE2拷貝對女性來說是極其重要的，因?yàn)楫?dāng)兩個拷貝都丟失時，女性的高血壓水平要比男性高得多。

“因此，女性似乎很容易接受從提供ACE的腸道微生物群中獲得的所有幫助，”她說。“目前，這是一個需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明的理論。”

盡管雄性和雌性鼠的結(jié)果不同，但是Joe說，這些發(fā)現(xiàn)是利用細(xì)菌治療高血壓和其他慢性疾病的理論和實(shí)際能夠?qū)⑵鋷肱R床之間的重要墊腳石。

“關(guān)于微生物組藥物一直存在一些問題——這是一種時尚還是真的?”這是一個非常令人興奮的證明，我們可以利用細(xì)菌為我們工作，它對高血壓有效，這影響了很大一部分人，”她說。“這是一線希望，你可能不需要傳統(tǒng)藥物來控制血壓。”

根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，近一半的美國成年人患有高血壓，其中只有四分之一的人血壓得到控制。

雖然它很少表現(xiàn)出癥狀，但不受控制的血壓是心臟病發(fā)作、中風(fēng)和腎臟疾病的主要危險因素。

喬說，還需要進(jìn)行更多的研究，包括研究當(dāng)產(chǎn)生ACE2的細(xì)菌被引入動物體內(nèi)時會發(fā)生什么，這些動物的身體已經(jīng)能自然產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)，以及提高腸道中ACE2水平可能帶來的任何副作用。

然而，UToledo的**同類研究打開了一扇窗，讓我們看到了利用生活在腸道中的細(xì)菌造福人類的巨大潛力。

“我們確實(shí)有可能利用細(xì)菌來糾正高血壓。這是一件大事，這個概念可以應(yīng)用于其他疾病。”“例如，如果你無法控制血糖，我們能否讓一種細(xì)菌制造一種蛋白質(zhì)來降低你的血糖?”還有很多問題需要回答，但現(xiàn)在我們知道這種模式是有效的。”

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