RNA的修飾或能幫助機(jī)體抵御肝臟疾病的發(fā)生

　　男性和女性在代謝特征的發(fā)病和流行上會(huì)表現(xiàn)出驚人的差異，包括肝性脂肪變性（脂肪肝），其是人群心臟代謝發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素；RNA的甲基化是一種廣泛的轉(zhuǎn)錄本周轉(zhuǎn)的調(diào)節(jié)機(jī)制。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Metabolism上題為“Transcriptional regulation of N6-methyladenosine orchestrates sex-dimorphic metabolic traits”的研究報(bào)告中，來自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將來自DNA的遺傳指令傳遞到細(xì)胞中的蛋白質(zhì)制造機(jī)器時(shí)，某些RNA分子所發(fā)生的化學(xué)修飾或能為機(jī)體提供抵御非酒精性脂肪肝的保護(hù)力，非酒精性脂肪肝的發(fā)生源于肝臟中脂肪的堆積，其會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性地肝臟疾病。

　　本文研究是在小鼠機(jī)體中進(jìn)行的，研究者指出，這種名為m6A的修飾或許在女心機(jī)體中的發(fā)生率與男性機(jī)體并不相同，m6A是一種能附著在RNA鏈上的甲基基團(tuán)，這或許就能夠解釋為何女性的肝臟中更易于擁有較高的脂肪含量了。研究者還發(fā)現(xiàn)，如果沒有m6A的修飾，不同性別之間肝臟脂肪含量的差異就會(huì)明顯減少。此外，在臨床前模型的研究中，研究人員還證明了，基因療法或能用來增強(qiáng)或?yàn)殛P(guān)鍵RNAs添加修飾，從而減緩或降低肝臟疾病的嚴(yán)重性。

　　當(dāng)肝臟中的脂肪含量因飲食或穿因素而增加時(shí)，脂肪肝就會(huì)發(fā)生，從而潛在導(dǎo)致晚期肝臟疤痕和疾病，比如在肝硬化和其它嚴(yán)重性肝臟疾病中觀察的那樣，較高的肝臟脂肪含量往往與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān)。近年來，科學(xué)家們已經(jīng)識(shí)別出了數(shù)百種在RNA分子中發(fā)生的像m6A這樣的化學(xué)修飾，其會(huì)改變RNA制造蛋白質(zhì)的指令，但卻不會(huì)影響核心的DNA，其中一些修飾可能是有益的，比如在肝臟疾病發(fā)生的情況下，而其它修飾則可能會(huì)產(chǎn)生有害的影響。

　　性別和飲食組成對(duì)機(jī)體脂質(zhì)代謝的影響效應(yīng)。

　　文章中，研究人員使用了肝臟中m6A修飾缺失的小鼠模型和攜帶修飾的對(duì)照模型進(jìn)行研究，他們比較了不同脂肪含量的飲食所產(chǎn)生的影響，旨在評(píng)估RNA修飾對(duì)脂肪肝疾病所產(chǎn)生的影響效應(yīng)。此外，研究者還利用在減肥手術(shù)期間接受肝臟活檢的人類患者的測(cè)量結(jié)果，將m6A RNA修飾的標(biāo)志物與肝臟脂肪含量和炎癥水平相關(guān)聯(lián)。

　　未來研究人員需要解決的一個(gè)關(guān)鍵問題是，遺傳和環(huán)境因子如何影響機(jī)體產(chǎn)生RNA修飾的天然能力，因?yàn)閙6A似乎能扮演一種保護(hù)性檢查點(diǎn)的角色從而來降低肝臟中脂肪的積累，因此研究人員希望本文研究結(jié)果或能幫助他們后期開發(fā)新型療法來增強(qiáng)化學(xué)修飾，從而保護(hù)機(jī)體抵御肝臟疾病和其它類似的疾病。綜上，本文研究結(jié)果表明，m6A對(duì)于精確和同步控制脂肪生成酶的活性是必不可少的，同時(shí)研究者還提供了關(guān)于肝臟脂肪特征存在性別差異的分子基礎(chǔ)的見解和觀點(diǎn)。