兒童早期的T細胞受體發育決定了成年后的T細胞功能

T細胞是人類免疫系統前線的戰士。它們扮演著許多重要的角色，包括攻擊病毒或細菌感染的細胞和某些癌細胞，以及免疫記憶——記住最初觸發T細胞的特定病原體或癌癥特征。

到目前為止，了解T細胞如何形成特定的作用，例如細胞殺傷(細胞毒性)T細胞或記憶T細胞，一直困擾著我們。在10月25日發表在《Cell Reports》上的一篇論文中，ISB的研究人員發現，人類在兒童早期發育的遺傳編碼T細胞受體(TCR)序列決定了T細胞的功能。

這篇文章探討了T細胞受體（TCR）序列對CD8+ T細胞表型的影響。研究人員通過對679個CD8+ T細胞克隆型的研究，每個克隆型都具有對三種免疫原性病毒抗原之一的特異性，這些抗原來自嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）、巨細胞病毒（CMV）和流感病毒。他們發現TCR序列是塑造T細胞表型和持久性的最重要因素，對于任何這些抗原特異的T細胞群體都是如此。這表明TCR序列在決定T細胞表型和持久性方面起著至關重要的作用，并有助于解釋為什么在感染早期T細胞表型就已經確定。這項研究為理解T細胞生物學提供了基礎性的見解，并強調了TCR序列在塑造T細胞反應中的重要性。該論文的**作者Daniel Chen說:“受體序列是主要的決定因素，而不是信號蛋白，如細胞因子或其他血液成分。正是受體序列——T細胞上與外來抗原結合的蛋白質——決定了這個細胞的表型，從而決定了它的功能。”

在一項涉及68名患者的人體臨床研究中，研究小組探索了大約700個T細胞，這些T細胞與SARS-CoV-2、流感或巨細胞病毒的抗原特異性相互作用。

這一基本發現的潛力是開發針對特定抗原的定制免疫反應。Daniel Chen和Jim Heath博士解釋了他們的發現，不同T細胞的不同抗病功能是由這些細胞特有的基因編碼的T細胞受體序列決定的。“T細胞受體工程T細胞癌癥免疫療法是一種新興的實體瘤治療方法。在這種療法中，組成藥物的T細胞通常被設計成積極地殺死癌細胞。我們知道，成功的免疫反應需要T細胞表型的平衡，其中一些可以殺死腫瘤細胞，但另一些可以形成記憶或具有其他功能，”ISB主席兼教授James R. Heath博士說。

Heath補充說:“我們的研究表明，基本上可以找到一張卡片目錄。如果你想設計一種平衡的免疫反應，你去那個卡片目錄，你找到特定的TCR基因，當設計構建細胞療法時，可以提供平衡的反應。”

不同的抗原需要不同的“卡片目錄”。然而，許多抗原具有免疫原性，這意味著對于患有同一種疾病的不同患者，他們的T細胞通常會針對相同的抗原。

“這很重要，因為這意味著我們從一個病人身上學到的東西可能適用于另一個病人，”Chen說。

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