新發(fā)現(xiàn)，p53基因修飾因子及其在乳腺癌治療中的潛力

每天，我們的細(xì)胞都會(huì)遇到各種各樣的基因組損傷，p53蛋白會(huì)決定細(xì)胞周期阻滯的決定，以修復(fù)DNA或通過凋亡促進(jìn)具有惡性潛能的細(xì)胞的消除。在這篇新的編輯觀點(diǎn)中，來自馬薩諸塞大學(xué)、先鋒谷生命科學(xué)研究所和乳腺癌研究希望之光中心的研究人員Prabin Dhangada Majhi、Aman Sharma和D. Joseph Jerry討論了TP53突變。

TP53突變在幾乎所有腫瘤中的普遍存在，強(qiáng)調(diào)了它作為一個(gè)強(qiáng)大屏障的作用，必須突破這個(gè)屏障才能實(shí)現(xiàn)致癌轉(zhuǎn)化。TP53的遺傳突變也是Li-Fraumeni綜合征(LFS)的主要遺傳病變，LFS是一種以許多組織中的腫瘤為特征的家族性癌癥易感性。然而，并不是所有組織都同樣容易受到p53功能破壞的影響。

在TP53基因遺傳突變的女性中，乳腺癌是迄今為止最常見的腫瘤。TP53的體細(xì)胞突變也普遍存在于散發(fā)性乳腺癌中，尤其是三陰性亞型。基于作為p53活性替代生物標(biāo)志物的基因表達(dá)特征，顯示p53通路功能受損的乳腺癌比例上升至近50%。因此，乳腺上皮似乎對p53功能的改變特別敏感。

“全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)已經(jīng)確定了300多種導(dǎo)致乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的多態(tài)性。這些提供了豐富的候選多態(tài)性資源，可能會(huì)改變TP53突變的后果，”研究人員寫道。

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