新研究發現,小腸類器官治療缺血性腸損傷的作用及機制

小腸類器官治療缺血性腸損傷的作用及機制

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發表時間:2023-10-30 16:39

近日,我國南方醫院麻醉科劉克玄教授團隊在Nature子刊Nature Communications發表了題為“Organoids transplantation attenuates intestinal ischemia/reperfusion injury in mice through L-Malic acid-mediated M2 macrophage polarization”的研究論著。南方醫科大學南方醫院麻醉科張芳玲博士,胡珍博士和王一帆博士為論文共同**作者,劉克玄教授為論文通訊作者。這是該團隊近3年繼在Eur Respir J Nature CommunicationsCell Reports Medicine MicrobiomeGut MicrobesJ Med VirolBr J AnaesthInt J Biol Sci等期刊發表該系列研究后的又一重要突破。

腸缺血再灌注損傷 (Ischemia/Reperfusion, I/R)常見于創傷、休克、感染、急性腸系膜缺血、腸梗阻、小腸移植及體外循環手術等臨床情況,常因腸屏障的損傷導致腸外多器官功能不全或衰竭,死亡率極高。課題組探討了小腸類器官對腸I/R腸損傷的保護作用及機制。

該團隊成功培養小腸類器官并將其植入腸I/R后的受損腸粘膜組織,發現小腸類器官具有良好的保護作用。通過代謝組學發現,小腸類器官條件培養基中富集的代謝產物和小腸類器官移植后的盲腸內容物中,共同表達L-蘋果酸;該團隊還發現,體外循環心臟手術(包含腸I/R過程)患者術前糞便中的L-蘋果酸含量與術后腸損傷的程度存在明顯的負相關。進一步,該團隊采用SOCS2基因敲除小鼠、巨噬細胞過繼回輸實驗進一步探討了L-蘋果酸在腸I/R腸損傷中的作用和機制,發現L-蘋果酸依賴于SOCS2促進巨噬細胞M2極化釋放IL-10減輕腸I/R損傷。

該研究揭示了小腸類器官通過分泌L-蘋果酸調節免疫微環境改善腸I/R損傷,為臨床治療缺血性腸損傷提供了新策略。

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