新研究成果,干細胞超級電池2.0!

干細胞超級電池2.0!

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發表時間:2023-11-02 16:33

浙江大學藥學院高建青教授/張添源研究員團隊利用氧化鐵納米粒改良的間充質干細胞Mesenchymal stem cell, MSC)構建了**代“干細胞超級電池”(V1.0),通過氧化鐵納米粒促進MSC的細胞間隙連接蛋白高表達,實現了向受損肺細胞的高效線粒體補充治療(Science Advances. 2021,7(40):eabj0534. Featured Article)。然而,MSC在未分化狀態下的低能量需求雖然有利于其向其他細胞的線粒體輸出,但也同時限制了其可以輸出的線粒體數量,導致這種線粒體轉移在短時間內就會因為MSC胞內的線粒體耗竭而終止,無法實現對損傷細胞持續高效的線粒體遞送。由此,對已經進展的肺纖維化療效有限。為了攻克這一難題,研究團隊進一步開發了第二代“干細胞超級電池”(V2.0),通過對MSC的進一步工程化改造,同時提高了MSC的線粒體“容量”和線粒體的“輸出效率”,實現了靶向受損肺細胞高效和持續的線粒體“再充電”。研究結果顯示這一治療策略在已經進展的小鼠纖維化模型上具有良好的療效。考慮到小鼠肺組織與人肺組織的差異性和小鼠纖維化模型的自限性問題,研究團隊進一步通過臨床合作構建了人肺細胞纖維化模型,再次證實通過向受損人肺上皮細胞高效和持續的線粒體“充電”可以有效緩減人肺上皮細胞向纖維化的進展。

相關工作以“Efficient intervention for pulmonary fibrosis via mitochondrial transfer promoted by mitochondrial biogenesis”為題于2023年9月18日發表在Nature Communications。博士研究生黃婷為本文的**作者,高建青教授和張添源特聘研究員為本文的通訊作者。



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