新研究揭示病毒IL-6促進KSHV在單核細胞中復制并誘導巨噬細胞功能障礙

眾所周知，病毒感染是導致全球 10%以上癌癥的主要原因。一種稱為卡波西肉瘤相關皰疹病毒（Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus, KSHV）的皰疹病毒與艾滋病相關的巨大淋巴結增生癥（Castleman disease）和諸如卡波西肉瘤和淋巴瘤之類的多種癌癥有關。

在一項新的研究中，美國加州大學戴維斯分校綜合癌癥中心研究員Yoshihiro Izumiya、曾在加州大學戴維斯分校Izumiya實驗室工作過的Michiko Shimoda及其研究團隊可能發現了KSHV導致癌癥的一個關鍵原因。相關研究結果于2023年10月26日發表在PLoS Pathogens期刊上，論文標題為“Virally encoded interleukin-6 facilitates KSHV replication in monocytes and induction of dysfunctional macrophages”。

免疫反應干擾物

眾所周知，KSHV 可導致炎癥細胞因子綜合征，是導致HIV感染者（尤其是撒哈拉以南非洲的感染者）癌癥死亡的主要原因。細胞因子風暴可導致免疫細胞分泌大量的細胞因子，從而破壞免疫反應。

Izumiya說，“病毒是具有傳染性的小顆粒，只能在像人類這樣的有機體內生長。為了生長，病毒會取代宿主蛋白的功能，病毒感染通常會破壞細胞的正常功能。眾所周知，KSHV相關疾病會導致高炎癥狀態或人體防御機制失調。”

Izumiya 解釋說，免疫細胞有助于抵御感染。在免疫細胞中，單核細胞和巨噬細胞是抵御癌細胞等致病因子的關鍵細胞。巨噬細胞是免疫細胞中的一小部分，源自單核細胞。一旦單核細胞變成巨噬細胞，它們就會獲得更長的壽命，并遷移到肝臟、肺部和皮膚等組織，以調節炎癥反應。

vIL-6的作用

這些作者表明，KSHV 往往會感染一種類型的免疫細胞，而這種感染會改變這些細胞的命運。KSHV攜帶的遺傳信息可制造病毒白細胞介素6（viral interleukin-6, vIL-6），這是一種炎癥細胞因子，可刺激組織中的炎癥反應。

KSHV感染優先觸發單核細胞和樹突細胞中的STAT激活。圖片來自PLoS Pathogens, 2023, doi:10.1371/journal.ppat.1011703。

Shimoda說，“我們發現，KSHV 依靠 vIL-6 來擴大受感染的單核細胞，制造更多的巨噬細胞。然而，這些擴大的巨噬細胞激活一種叫做T細胞的免疫細胞的能力較弱，而T細胞是抗擊病原體和癌癥的關鍵角色。我們的研究結果表明了兩個關鍵點：首先，KSHV巧妙地利用自身的IL-6來增加受感染的宿主免疫細胞；其次，KSHV會損害巨噬細胞的功能，削弱我們的免疫防御能力。”

從本質上講，這些研究結果表明，KSHV感染對免疫細胞的重編程增加了體內炎癥，導致KSHV患者體內受感染的宿主免疫細胞增多。這些生物影響的綜合作用很可能會使感染者易遭受二次感染并發展成癌癥。

共享的資源技術發揮作用

這些作者結合了單細胞測序、飛行時間細胞測定法（CyTOF）和人工制造的KSHV感染等***的技術，以研究IL-6在操縱人體免疫系統中的作用。

Izumiya說，“我們的下一個目標是幫助確定靶向單核細胞和巨噬細胞的新療法，以減輕KSHV感染及其可能導致癌癥的相關炎癥性疾病。我們的研究還表明，KSHV可能會利用宿主的炎癥反應來維持感染。如果沒有自身炎癥細胞因子表達導致炎癥持續激活，KSHV就不能很好地從受感染的免疫細胞中重新激活。這項新研究部分回答了為何用免疫調節藥物抑制炎癥細胞因子的表達能有效控制 KSHV 相關疾病。”

本網站所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉載內容不代表本站立場。不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯系，我們將立即進行刪除處理。