研究發(fā)現(xiàn)，線粒體呼吸影響T細(xì)胞衰竭

T細(xì)胞衰竭是癌癥和持續(xù)性感染的標(biāo)志，其特征是抑制性受體上調(diào)、細(xì)胞因子分泌減少和細(xì)胞溶解活性受損。由JMU系統(tǒng)免疫學(xué)研究所的Martin Vaeth博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組報(bào)告說(shuō)，現(xiàn)在可以肯定的是，衰竭過(guò)程明顯受到“細(xì)胞的動(dòng)力”——線粒體的影響。

他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Communications》雜志上，題為“線粒體功能障礙通過(guò)HIF-1α介導(dǎo)的糖酵解重編程促進(jìn)前體向終末耗竭T細(xì)胞的轉(zhuǎn)變”。

“我們的實(shí)驗(yàn)表明，線粒體代謝的增強(qiáng)也增加了慢性感染中病毒特異性T細(xì)胞的壽命和功能，”Vaeth說(shuō)。似乎這種策略也可以用來(lái)增強(qiáng)基于T細(xì)胞的免疫療法用于癌癥治療。

“人們通常認(rèn)為，觀察到的線粒體(能量)代謝的變化是T細(xì)胞衰竭的結(jié)果，”Vaeth說(shuō)。為了證明線粒體功能障礙是T細(xì)胞衰竭的真正原因，他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新的遺傳模型。它關(guān)閉線粒體磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SLC25A3)，使T細(xì)胞的線粒體呼吸癱瘓。

T細(xì)胞被迫轉(zhuǎn)向其他代謝途徑，主要是有氧糖酵解，以滿足三磷酸腺苷形式的生物能量需求。然而，這種代謝適應(yīng)導(dǎo)致T細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生增加。

“這種依賴HIF-1的T細(xì)胞衰竭控制以前是未知的。它代表了線粒體呼吸和T細(xì)胞功能之間的關(guān)鍵調(diào)節(jié)回路，在T細(xì)胞衰竭過(guò)程中充當(dāng)‘代謝檢查點(diǎn)’，”Vaeth解釋道。

展望未來(lái)，該團(tuán)隊(duì)希望探索線粒體呼吸如何影響T細(xì)胞的表觀遺傳編程以及T細(xì)胞代謝與局部組織微環(huán)境的相互作用。

根據(jù)Vaeth的說(shuō)法，這是特別重要的，因?yàn)槟[瘤中的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和氧張力與健康組織有很大的不同，T細(xì)胞必須積極應(yīng)對(duì)這種具有挑戰(zhàn)性的環(huán)境。

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