非編碼 RNA在心血管病理學(xué)中調(diào)節(jié)細胞焦亡的作用

　　心血管疾病(CVD)是危害人類生命的重要疾病之一。心血管病的發(fā)病機制復(fù)雜。焦亡與傳統(tǒng)的凋亡和壞死不同，其特征是細胞腫脹直至膜破裂，導(dǎo)致細胞內(nèi)容物的釋放和強烈的炎癥反應(yīng)的激活。近年來的研究表明，炎癥和焦亡在心血管病的進展中起著重要作用。非編碼rna (Noncoding RNAs, ncRNAs)被認為是很有前途的生物標志物和潛在的治療靶點，用于各種疾病的診斷和治療，包括心血管疾病。

　　越來越多的證據(jù)表明，ncRNA 可以通過參與細胞焦亡來介導(dǎo)焦亡相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。熱縮調(diào)節(jié)ncrna在心血管疾病中的作用及其分子機制越來越受到人們的關(guān)注。本文綜述了ncrna，尤其是microrna (mirna)、長ncrna (lncrna)和環(huán)狀rna (circrna)在CVD病理過程中焦亡的調(diào)控作用的研究進展。識別這些疾病相關(guān)的ncrna對于了解cvd的發(fā)病機制、為其預(yù)防和治療提供新的靶點和思路具有重要意義。

　　心血管疾病(CVD)是危害人類生命的重要疾病之一。根據(jù)全球疾病官方統(tǒng)計數(shù)據(jù)，心血管疾病的流行率從1990年的2.71億增至2019年的5.23億，幾乎翻了一番。此外，心血管病相關(guān)死亡人數(shù)從1990年的1210萬人穩(wěn)步增加到2019年的1860萬人。CVD的高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率和多并發(fā)癥的特點使其成為最致命的疾病。心血管疾病的發(fā)病率和死亡率不斷上升已成為一個重大的公共衛(wèi)生問題，迫切需要通過有效的干預(yù)措施加以解決。

　　心血管疾病的發(fā)病機制復(fù)雜。 成人心肌細胞是增殖能力有限的終末分化細胞。由于細胞過度死亡而造成的心肌細胞過早或不適當?shù)膯适Э赡軐?dǎo)致不可逆的心功能喪失，最終導(dǎo)致心肌梗死、惡性心律失常、心力衰竭和心臟猝死。細胞凋亡是**個被廣泛認可的程序性細胞死亡模式。在過去的幾十年里，許多非凋亡細胞死亡機制，包括壞死、焦亡、鐵下垂和自噬依賴性細胞死亡已經(jīng)被證實。焦亡不同于傳統(tǒng)的細胞凋亡和壞死，是一種促炎型細胞死亡。其特征是細胞腫脹直至細胞膜破裂，導(dǎo)致細胞內(nèi)容物大量釋放和強烈的炎癥反應(yīng)。

　　非編碼rna (ncrna)占人類基因組的98%至99%，參與調(diào)節(jié)蛋白編碼基因的表達。ncrna與蛋白編碼基因的相互作用形成了一個高度復(fù)雜的RNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。ncrna異常與許多疾病密切相關(guān)。最近對心血管病發(fā)病機制的分子機制研究發(fā)現(xiàn)，ncrna在心肌梗死、冠心病、房顫、動脈粥樣硬化、心肌病和心力衰竭等主要心血管病的發(fā)生和發(fā)展中具有重要的調(diào)控作用。ncRNAs的主要分類是microRNAs (miRNAs)、長ncRNAs (lncRNAs)和環(huán)狀rna (circRNAs);

　　這些類具有不同的長度和特點和獨特的功能機制。mirna是單鏈RNA分子，長度約為22個核苷酸，可在轉(zhuǎn)錄后水平負調(diào)控基因表達。lncrna是長度超過200個核苷酸的轉(zhuǎn)錄本，參與基因表達調(diào)控的幾乎每個階段。circRNAs是一種新型的內(nèi)源性共價閉合環(huán)狀RNA，在哺乳動物細胞中大量表達，參與基因表達的轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。

　　lncrna和circrna可以作為競爭性內(nèi)源性rna (cerna)來調(diào)節(jié)mirna，隨后與它們的mRNA靶標相互作用。值得注意的是，mirna的短長度和環(huán)狀rna的圓形結(jié)構(gòu)使它們具有良好的穩(wěn)定性，抗酶降解，并能在體液中循環(huán)較長時間。因此，ncrna是有前途的生物標志物和潛在的治療靶點，診斷和治療心血管病。

　　焦亡和其他形式的RCD介導(dǎo)心血管病發(fā)病的分子信號機制

　　細胞死亡是組織維持正常生理功能和形態(tài)所必需的，是臨床疾病和嚴重病理損傷的主要原因。減少終末分化心肌細胞損傷和死亡一直是CVD治療的主要目標。焦亡是RCD的促炎形式，與包括心血管病在內(nèi)的多種疾病密切相關(guān)，是目前臨床研究的重點。炎性小體的活化是參與焦亡的關(guān)鍵因素，而gasdermin蛋白是關(guān)鍵的劊子手。

　　ncrna作為靶向焦亡信號通路影響cvd發(fā)生和發(fā)展的重要調(diào)控因子正在興起。因此，揭示焦亡的詳細機制將有助于闡明心血管病的發(fā)病機制。此外，了解ncrna調(diào)控的焦亡在心血管疾病中的作用將有助于確定新的診斷標志物和治療靶點。