代謝物告訴細(xì)胞是否修復(fù)DNA

被稱為核苷酸的代謝物是DNA的組成部分，可以影響腦癌患者對(duì)化療和放療的敏感性或抵抗力。

密歇根大學(xué)健康羅格爾癌癥中心的研究人員發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上的研究結(jié)果顯示，一種名為GTP的特殊核苷酸代謝物如何以一種意想不到的方式控制對(duì)放療和化療的反應(yīng)。

“我們了解到，如果你增加細(xì)胞的GTP水平，它會(huì)使它真正抵抗輻射或化療。降低GTP水平，細(xì)胞變得更加敏感，”Daniel Wahl醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，他是密歇根醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)副教授，也是這篇論文的資深作者。

研究人員早就知道，像GTP這樣的核苷酸水平控制著DNA損傷修復(fù)的速度，這反過(guò)來(lái)又控制著對(duì)治療的敏感性。

研究人員此前認(rèn)為，這只是因?yàn)楹塑账崾切纬蒁NA的基石。但這些發(fā)現(xiàn)揭示了核苷酸控制DNA修復(fù)的一種全新方式。

“GTP影響對(duì)治療的抗性或敏感性，不僅僅是因?yàn)樗?/span>DNA的組成部分，就像我們以前認(rèn)為的那樣，”Wahl繼續(xù)說(shuō)。

“它不僅影響DNA的物理結(jié)構(gòu)，還起到信號(hào)傳導(dǎo)的作用。GTP的水平開(kāi)啟了一條信號(hào)通路，并向細(xì)胞發(fā)出修復(fù)受損DNA的指令。”

更重要的是，Wahl和他的合作者Weihua Zhou博士發(fā)現(xiàn)，除了癌細(xì)胞外，正常組織也是如此。

“這是一個(gè)可推廣的發(fā)現(xiàn)，”該研究的**作者Weihua Zhou說(shuō)。

“未來(lái)，我們希望開(kāi)發(fā)出利用GTP和DNA損傷反應(yīng)之間關(guān)系的治療方法，既能使癌細(xì)胞對(duì)化療和放療更敏感，又能提高GTP水平，保護(hù)正常組織免受損傷。”

Wahl和一組研究人員正在進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)腦癌患者的臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)研究GTP在治療反應(yīng)中的作用。

這些發(fā)現(xiàn)是基本的生物學(xué)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的試驗(yàn)和潛在的未來(lái)試驗(yàn)。

“我們知道消耗GTP可能會(huì)使腦癌對(duì)化療和放療有更好的反應(yīng)?，F(xiàn)在這些發(fā)現(xiàn)說(shuō)明了為什么會(huì)發(fā)生這種情況。”

GTP作為信號(hào)的發(fā)現(xiàn)有助于解釋為什么關(guān)注GTP是一個(gè)值得追求的生物學(xué)基礎(chǔ)，并可以幫助研究人員找出哪些患者將在臨床試驗(yàn)中從GTP調(diào)節(jié)劑中獲益最多。

“當(dāng)信號(hào)通路活躍時(shí)，癌癥對(duì)放療和化療有抵抗力，”Wahl繼續(xù)說(shuō)。“這些發(fā)現(xiàn)可能有助于我們?yōu)橄乱徊降呐R床試驗(yàn)選擇合適的患者。

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