代謝物告訴細胞是否修復DNA

被稱為核苷酸的代謝物是DNA的組成部分，可以影響腦癌患者對化療和放療的敏感性或抵抗力。

密歇根大學健康羅格爾癌癥中心的研究人員發表在《癌癥發現》雜志上的研究結果顯示，一種名為GTP的特殊核苷酸代謝物如何以一種意想不到的方式控制對放療和化療的反應。

“我們了解到，如果你增加細胞的GTP水平，它會使它真正抵抗輻射或化療。降低GTP水平，細胞變得更加敏感，”Daniel Wahl醫學博士說，他是密歇根醫學院放射腫瘤學副教授，也是這篇論文的資深作者。

研究人員早就知道，像GTP這樣的核苷酸水平控制著DNA損傷修復的速度，這反過來又控制著對治療的敏感性。

研究人員此前認為，這只是因為核苷酸是形成DNA的基石。但這些發現揭示了核苷酸控制DNA修復的一種全新方式。

“GTP影響對治療的抗性或敏感性，不僅僅是因為它是DNA的組成部分，就像我們以前認為的那樣，”Wahl繼續說。

“它不僅影響DNA的物理結構，還起到信號傳導的作用。GTP的水平開啟了一條信號通路，并向細胞發出修復受損DNA的指令。”

更重要的是，Wahl和他的合作者Weihua Zhou博士發現，除了癌細胞外，正常組織也是如此。

“這是一個可推廣的發現，”該研究的**作者Weihua Zhou說。

“未來，我們希望開發出利用GTP和DNA損傷反應之間關系的治療方法，既能使癌細胞對化療和放療更敏感，又能提高GTP水平，保護正常組織免受損傷。”

Wahl和一組研究人員正在進行一項針對腦癌患者的臨床試驗，重點研究GTP在治療反應中的作用。

這些發現是基本的生物學發現，轉化為臨床應用的試驗和潛在的未來試驗。

“我們知道消耗GTP可能會使腦癌對化療和放療有更好的反應。現在這些發現說明了為什么會發生這種情況。”

GTP作為信號的發現有助于解釋為什么關注GTP是一個值得追求的生物學基礎，并可以幫助研究人員找出哪些患者將在臨床試驗中從GTP調節劑中獲益最多。

“當信號通路活躍時，癌癥對放療和化療有抵抗力，”Wahl繼續說。“這些發現可能有助于我們為下一步的臨床試驗選擇合適的患者。

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