研究揭示了散發性早發性阿爾茨海默病治療的潛在靶標

阿爾茨海默病(AD)是全球最常見的神經退行性疾病，對人類健康構成重大威脅。大多數AD患者在65歲以后被診斷出來，被歸類為晚發型AD (LOAD)。然而，約5%-10%的AD患者在65歲之前出現癥狀，表現出與AD相同的病理特征，歸類為早發性AD (EOAD)。近年來，人們開始關注阿爾茨海默病的發病年齡。先前的研究提示，EOAD通常與家族遺傳和基因突變有關，但新出現的證據表明，只有一小部分(10%-15%)EOAD患者具有一致的遺傳模式。大多數EOAD患者是散發性或表現出不一致的遺傳模式，稱為散發性EOAD (sEOAD)。這些患者往往在疾病的早期階段被忽視和誤診，這一患者群體的特點尚未得到充分的探討。在全球范圍內，缺乏關注sEOAD人群特征的隊列研究和相關報告。

中國科學技術大學石炅、沈勇教授團隊最近發表了一篇題為《散發性早發性阿爾茨海默病中磷酸化tau蛋白的高負荷和明顯的楔前葉萎縮》的研究論文。這項為期5年的縱向研究包括110名sEOAD患者、89名LOAD患者和75名年齡匹配的健康對照。它系統地描述了sEOAD人群的臨床特征，為sEOAD提供了新的見解。

本研究排除了家族性EOAD患者，所有納入的AD患者均符合基于ATN框架內生物標志物證據的診斷標準。所有患者均接受了全面的危險因素分析、多維認知功能評估、多模態分子成像評估以及腦脊液和外周血生物標志物檢測。結果顯示，與LOAD患者相比，sEOAD患者沒有表現出特定的危險因素，但有更嚴重的執行功能缺陷和雙側楔前葉萎縮。與LOAD組相比，sEOAD患者腦脊液和血漿中磷酸化的tau181 (P-tau181)水平也顯著升高。

本研究初步探討了ATN框架下基于生物標志物診斷的sEOAD人群的多維臨床特征。該研究強調了tau蛋白磷酸化在sEOAD發病和進展中的重要性，有助于全面了解AD的病因、發病決定因素年齡和疾病進展。這為潛在的治療策略提供了有價值的見解。

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