研究揭示了散發(fā)性早發(fā)性阿爾茨海默病治療的潛在靶標(biāo)

阿爾茨海默病(AD)是全球最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成重大威脅。大多數(shù)AD患者在65歲以后被診斷出來(lái)，被歸類(lèi)為晚發(fā)型AD (LOAD)。然而，約5%-10%的AD患者在65歲之前出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)出與AD相同的病理特征，歸類(lèi)為早發(fā)性AD (EOAD)。近年來(lái)，人們開(kāi)始關(guān)注阿爾茨海默病的發(fā)病年齡。先前的研究提示，EOAD通常與家族遺傳和基因突變有關(guān)，但新出現(xiàn)的證據(jù)表明，只有一小部分(10%-15%)EOAD患者具有一致的遺傳模式。大多數(shù)EOAD患者是散發(fā)性或表現(xiàn)出不一致的遺傳模式，稱為散發(fā)性EOAD (sEOAD)。這些患者往往在疾病的早期階段被忽視和誤診，這一患者群體的特點(diǎn)尚未得到充分的探討。在全球范圍內(nèi)，缺乏關(guān)注sEOAD人群特征的隊(duì)列研究和相關(guān)報(bào)告。

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)石炅、沈勇教授團(tuán)隊(duì)最近發(fā)表了一篇題為《散發(fā)性早發(fā)性阿爾茨海默病中磷酸化tau蛋白的高負(fù)荷和明顯的楔前葉萎縮》的研究論文。這項(xiàng)為期5年的縱向研究包括110名sEOAD患者、89名LOAD患者和75名年齡匹配的健康對(duì)照。它系統(tǒng)地描述了sEOAD人群的臨床特征，為sEOAD提供了新的見(jiàn)解。

本研究排除了家族性EOAD患者，所有納入的AD患者均符合基于ATN框架內(nèi)生物標(biāo)志物證據(jù)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均接受了全面的危險(xiǎn)因素分析、多維認(rèn)知功能評(píng)估、多模態(tài)分子成像評(píng)估以及腦脊液和外周血生物標(biāo)志物檢測(cè)。結(jié)果顯示，與LOAD患者相比，sEOAD患者沒(méi)有表現(xiàn)出特定的危險(xiǎn)因素，但有更嚴(yán)重的執(zhí)行功能缺陷和雙側(cè)楔前葉萎縮。與LOAD組相比，sEOAD患者腦脊液和血漿中磷酸化的tau181 (P-tau181)水平也顯著升高。

本研究初步探討了ATN框架下基于生物標(biāo)志物診斷的sEOAD人群的多維臨床特征。該研究強(qiáng)調(diào)了tau蛋白磷酸化在sEOAD發(fā)病和進(jìn)展中的重要性，有助于全面了解AD的病因、發(fā)病決定因素年齡和疾病進(jìn)展。這為潛在的治療策略提供了有價(jià)值的見(jiàn)解。

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