新發(fā)現(xiàn)，潛在的突破性治療ALS能夠延長壽命和緩解癥狀

赫爾辛基大學(xué)的一組研究人員及其合作者發(fā)現(xiàn)了一種治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)的有希望的候選藥物。這種名為腦多巴胺神經(jīng)營養(yǎng)因子CDNF的藥物在大鼠和小鼠的動物研究中顯示出延長壽命和減輕疾病癥狀的積極效果。

了解肌萎縮性側(cè)索硬化癥

肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)是一種迅速發(fā)展的致命神經(jīng)退行性疾病，影響大腦和脊髓的神經(jīng)細(xì)胞。具體來說，運動神經(jīng)元的選擇性變性發(fā)生在脊髓，導(dǎo)致肌肉萎縮和癱瘓。大多數(shù)ALS患者死于呼吸衰竭，通常在癥狀出現(xiàn)后1至3年內(nèi)死亡。肌萎縮性側(cè)索硬化癥無法治愈，歐洲**可用的藥物利魯唑只能延長肌萎縮性側(cè)索硬化癥患者幾個月的生存時間。

助理教授Merja Voutilainen和來自赫爾辛基大學(xué)藥學(xué)院和生物技術(shù)研究所再生神經(jīng)科學(xué)小組的研究人員，以及他們的國內(nèi)和國際合作者，研究了一種名為腦多巴胺神經(jīng)營養(yǎng)因子(CDNF)的蛋白質(zhì)在幾種細(xì)胞和動物ALS模型中的治療效果。

CDNF的研究

CDNF蛋白是2007年由Mart Saarma教授實驗室發(fā)現(xiàn)的，主要存在于細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)中。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種重要的細(xì)胞器，主要參與細(xì)胞中約三分之一的蛋白質(zhì)的合成和成熟。CDNF先前已顯示出治療帕金森病的潛力。在這項研究中，再生神經(jīng)科學(xué)小組使用了三種基因修飾的動物模型來表達(dá)影響ALS患者的人類突變(TDP43-M337V和SOD1-G93A)。

他們的目的是研究CDNF是否能影響ALS嚙齒動物模型的疾病發(fā)展，并闡明其作用機制。他們對研究內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激特別感興趣，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是一種保護(hù)細(xì)胞及其蛋白質(zhì)的細(xì)胞反應(yīng)。如果內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激變成慢性的，就像許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的情況一樣，它會導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

研究結(jié)果

“我們發(fā)現(xiàn)，給ALS小鼠和大鼠注射CDNF可以顯著改善它們的運動行為，并阻止癱瘓癥狀的進(jìn)展。與未接受CDNF的嚙齒動物相比，這些動物脊髓中存活的運動神經(jīng)元數(shù)量增加，這反映了癥狀的改善。我們的實驗表明，CDNF可能通過減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)來拯救運動神經(jīng)元，從而減少細(xì)胞死亡。重要的是，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激存在于我們所有的動物模型中，獨立于特定的基因突變，”該研究的主要作者、赫爾辛基大學(xué)的弗朗西斯卡·德·洛倫佐博士說。

來自德國的Michael Sendtner教授是ALS研究領(lǐng)域的世界領(lǐng)先研究人員之一，也是該研究的合著者，他評論說:“這項研究為合理治療ALS最嚴(yán)重的細(xì)胞病理之一——內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激開辟了道路。”赫爾辛基大學(xué)助理教授、該研究的主任和資深作者Merja Voutilainen博士說:“CDNF對設(shè)計新的合理治療ALS的方法有很大的希望。”

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