科學家發現了腎臟纖維化的關鍵步驟

范德比爾特大學醫學中心的研究人員**表明，表皮生長因子受體(EGFR)的激活對于腎纖維化的發展至關重要，損傷后的組織瘢痕可導致腎衰竭。

他們的發現發表在11月14日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上，可能會導致首個有效治療腎纖維化的方法，并可能為其他器官纖維化的發展提供見解，包括胰腺、肺和肝臟，以及其他疾病。

表皮生長因子及其受體，刺激表皮組織的生長，是60多年前由已故的斯坦利·科恩博士發現的，他是VUMC的諾貝爾獎獲得者生物化學家，于2020年去世。如今，EGFR已成為越來越多癌癥藥物的靶標。

先前的研究表明EGFR信號通路參與腎臟纖維化的發展，但直到現在導致纖維化的潛在機制尚未確定。

該論文的共同通訊作者，Ming-Zhi Zhang, MD, MSc和Raymond C. Harris, MD，長期以來一直對理解進行性腎纖維化和衰竭的機制感興趣。

VUMC的研究人員專注于周細胞和成纖維細胞，這些細胞對基底膜和細胞外膜的形成和功能至關重要，為包括腎臟在內的組織提供結構和生化支持。

最近的研究表明，急性腎損傷后，周細胞和成纖維細胞遷移、增殖并最終分化為肌成纖維細胞。這些細胞與腎小管的纖維化瘢痕有關，腎小管是清除血液中廢物的關鍵結構。

在小鼠模型中，研究人員發現EGFR激活對于腎成纖維細胞和周細胞在轉化為肌成纖維細胞之前的遷移和增殖是必要的。選擇性地從兩個細胞群中刪除EGFR抑制急性腎損傷后纖維化的發展。

在分子水平上，EGFR的激活是由一種叫做ADAM17的酶觸發的，這種酶可以切割EGF和其他與受體結合的配體。而ADAM17則由膜內蛋白iRhom2激活。

靶向iRhom2可能是阻斷EGFR激活的一種方法。研究人員說，另一個可能的目標是一種叫做ErbB4的相關受體，當它在成纖維細胞中被激活時，可能會抵消EGFR激活的影響。

需要進一步的研究來證實這些假設。

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