科學家發(fā)現(xiàn)了腎臟纖維化的關鍵步驟

范德比爾特大學醫(yī)學中心的研究人員**表明，表皮生長因子受體(EGFR)的激活對于腎纖維化的發(fā)展至關重要，損傷后的組織瘢痕可導致腎衰竭。

他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在11月14日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上，可能會導致首個有效治療腎纖維化的方法，并可能為其他器官纖維化的發(fā)展提供見解，包括胰腺、肺和肝臟，以及其他疾病。

表皮生長因子及其受體，刺激表皮組織的生長，是60多年前由已故的斯坦利·科恩博士發(fā)現(xiàn)的，他是VUMC的諾貝爾獎獲得者生物化學家，于2020年去世。如今，EGFR已成為越來越多癌癥藥物的靶標。

先前的研究表明EGFR信號通路參與腎臟纖維化的發(fā)展，但直到現(xiàn)在導致纖維化的潛在機制尚未確定。

該論文的共同通訊作者，Ming-Zhi Zhang, MD, MSc和Raymond C. Harris, MD，長期以來一直對理解進行性腎纖維化和衰竭的機制感興趣。

VUMC的研究人員專注于周細胞和成纖維細胞，這些細胞對基底膜和細胞外膜的形成和功能至關重要，為包括腎臟在內(nèi)的組織提供結(jié)構和生化支持。

最近的研究表明，急性腎損傷后，周細胞和成纖維細胞遷移、增殖并最終分化為肌成纖維細胞。這些細胞與腎小管的纖維化瘢痕有關，腎小管是清除血液中廢物的關鍵結(jié)構。

在小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)EGFR激活對于腎成纖維細胞和周細胞在轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞之前的遷移和增殖是必要的。選擇性地從兩個細胞群中刪除EGFR抑制急性腎損傷后纖維化的發(fā)展。

在分子水平上，EGFR的激活是由一種叫做ADAM17的酶觸發(fā)的，這種酶可以切割EGF和其他與受體結(jié)合的配體。而ADAM17則由膜內(nèi)蛋白iRhom2激活。

靶向iRhom2可能是阻斷EGFR激活的一種方法。研究人員說，另一個可能的目標是一種叫做ErbB4的相關受體，當它在成纖維細胞中被激活時，可能會抵消EGFR激活的影響。

需要進一步的研究來證實這些假設。

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