鐵中毒誘導的小膠質細胞死亡參與老年癡呆

最近由俄勒岡健康與科學大學的科學家領導并發表在《Annals of Neurology》上的研究**揭示了一種被稱為鐵死亡的細胞死亡形式——由細胞中鐵的積累引起——破壞了小膠質細胞，這是一種參與大腦免疫反應的細胞，在阿爾茨海默氏癥和血管性癡呆的情況下。

該研究強調了鐵中毒引起的大腦小膠質細胞變性

科學家們發現了阿爾茨海默病和血管性癡呆中細胞死亡的新途徑。“這是一項重大發現，”通訊作者Stephen Back博士說，他是OHSU醫學院的神經科學家和兒科學教授。

方法和關鍵發現

研究人員對癡呆癥患者死后的腦組織進行了研究。

Back長期以來一直在研究髓磷脂，一種覆蓋在大腦神經纖維上的類似絕緣的保護鞘，包括早產兒髓磷脂形成的延遲。新的研究通過揭示由髓磷脂退化引發的級聯形式的神經變性，擴展了這條工作線。這項研究的主要作者、Back實驗室的博士后研究員Philip Adeniyi博士開發了一種新技術，他們發現了這一發現。

研究人員發現，患有阿爾茨海默氏癥和血管性癡呆的患者大腦白質中的小膠質細胞會退化。

小膠質細胞變性及其意義

小膠質細胞是駐留在大腦中的細胞，通常作為人體免疫系統的一部分參與清除細胞碎片。當髓磷脂受損時，小膠質細胞蜂擁而至清除碎片。在這項新的研究中，研究人員發現小膠質細胞本身被清除富含鐵的髓磷脂的行為所破壞，這是一種被稱為鐵凋亡的細胞死亡形式。

考慮到科學界對老年人癡呆的潛在原因的高度關注，研究人員直到現在才將其與鐵下垂聯系起來，這令人驚訝。

Back說:“我們忽略了阿爾茨海默病和血管性癡呆中細胞死亡的主要形式。我們一直沒有把小膠質細胞作為脆弱的細胞來關注，大腦中的白質損傷也很少受到關注。”

最初在組織樣本中發現了小膠質細胞的退化。Adeniyi隨后開發了一種新的免疫熒光技術，以確定鐵毒性導致腦內小膠質細胞變性。這可能是因為髓磷脂碎片本身富含鐵。實際上，免疫細胞在執行任務時死亡。

“每個人都知道小膠質細胞被激活來介導炎癥，”Back說。但是沒有人知道他們會有這么多的人死去。令人驚訝的是，我們直到現在才意識到這一點。”

潛在的制藥發展

研究發現，退化的小膠質細胞的級聯效應似乎是阿爾茨海默病和血管性癡呆患者認知能力下降的一種機制。他預計制藥公司將利用這一新發現來開發專注于減少大腦小膠質細胞退化的化合物。

“這是該領域下一步的發展方向，”Back說。“像我們這樣的發現將刺激制藥行業開發具有重要治療作用的化合物。”

引發衰退周期的潛在原因可能與急性中風或高血壓、糖尿病等慢性疾病導致的反復發作的低血流量和低氧輸送到大腦有關。

Back說:“癡呆癥是一個持續多年的過程。“我們必須從一開始就解決這個問題，這樣它才不會失去控制。”

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