神秘的小RNA分子：**個自然產(chǎn)生的，能調(diào)節(jié)選擇性剪接的RNA

RNA(核糖核酸)最為人所知的是信使RNA (mRNA)，它攜帶著基因信息的副本從細(xì)胞核到可以解碼的地方，制造蛋白質(zhì)分子。但RNA也有其他關(guān)鍵功能，包括通過各種小的非編碼RNA來調(diào)節(jié)基因活性，這些小的非編碼RNA的基因序列不用于產(chǎn)生蛋白質(zhì)。

其中一種非編碼RNA是名為4.5SH的小RNA，僅在小鼠和大鼠等小型嚙齒動物中發(fā)現(xiàn)。它由其基因的多個拷貝產(chǎn)生的，導(dǎo)致每個細(xì)胞積累多達(dá)10,000個拷貝的RNA分子。

由北海道大學(xué)Shinichi Nakagawa教授領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了4.5 SH RNA的新作用——在mRNA成熟過程中規(guī)避小鼠DNA中的突變。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《分子細(xì)胞》雜志上。

“4.5SH RNA是在20世紀(jì)70年代被發(fā)現(xiàn)的，盡管它豐富且存在于許多類型的組織中，但它的功能在40多年來一直是個謎，”Nakagawa教授說。

為了了解它的作用，研究人員在小鼠胚胎中制造了一些突變，這些突變導(dǎo)致4.5SH不能產(chǎn)生，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這會導(dǎo)致小鼠在胚胎階段過早死亡。

Nakagawa解釋說：“眾所周知，小鼠基因組中編碼必需蛋白質(zhì)的基因有許多致命的突變，4.5 SH RNA具有大量解毒這些突變的能力，從本質(zhì)上講，它是一種防止突變的天然基因療法。”

對4.5SH RNA的結(jié)構(gòu)分析表明，它由兩個模塊組成。一個作為傳感器發(fā)現(xiàn)異常序列，另一個帶來了一種工具，通過一種稱為選擇性剪接的過程阻止異常序列與mRNA的結(jié)合。

“據(jù)我們所知，這是**個自然產(chǎn)生的RNA能夠以明確的開/關(guān)方式調(diào)節(jié)選擇性剪接的例子，我們的研究還表明，這種非編碼RNA的很大一部分可能參與控制選擇性剪接。”Nakagawa說。

研究人員還能夠使用4.5SH設(shè)計(jì)一個可編程的分子系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以以選定的方式操縱細(xì)胞中的剪接。這可能成為一種新的、有用的基因工程工具。

“我們的發(fā)現(xiàn)表明了開發(fā)新的基因治療藥物的可能性，這種藥物通過修改4.5 SH RNA的傳感器模塊來識別特定的基因突變，因此我們可能能夠阻止與疾病相關(guān)的有毒區(qū)域的表達(dá)，”Nakagawa解釋說。

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。