研究揭示，mett13依賴性m6A修飾參與CD8 T細(xì)胞應(yīng)答的調(diào)控

科學(xué)家們利用體內(nèi)感染模型和過(guò)繼轉(zhuǎn)移系統(tǒng)揭示了Mettl3在CD8 T細(xì)胞應(yīng)答中的關(guān)鍵作用。結(jié)果表明，早期增殖率降低，細(xì)胞凋亡增加，導(dǎo)致CD8 T細(xì)胞克隆擴(kuò)增缺陷。此外，盡管短壽命效應(yīng)細(xì)胞(SLEC)的比例減少，而記憶祖效應(yīng)細(xì)胞(MPEC)在mett13缺陷的CD8 T細(xì)胞中相對(duì)升高，但所有效應(yīng)亞群的數(shù)量都嚴(yán)重受損。同時(shí)，缺乏mett13的CD8 T細(xì)胞顯著降低記憶形成能力和二次反應(yīng)能力。

為了研究效應(yīng)CD8 T細(xì)胞中mett13依賴性的外轉(zhuǎn)錄調(diào)控，本研究結(jié)合了效應(yīng)CD8 T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組和m6A修飾豐度分析。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，依賴mett13的m6A修飾調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和分化相關(guān)基因的表達(dá)。具體來(lái)說(shuō)，mettl3介導(dǎo)的m6A修飾結(jié)合Tbx21轉(zhuǎn)錄本并維持其穩(wěn)定性，使T-bet蛋白正常產(chǎn)生。T-bet的異位表達(dá)主要恢復(fù)了mettl3缺陷CD8 T細(xì)胞SLEC和MPEC分化中的表型缺陷。綜上所述，本研究表明，mett13依賴性m6A修飾在急性感染過(guò)程中調(diào)節(jié)CD8 T細(xì)胞的反應(yīng)。

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