研究證明，p53突變的小鼠乳腺癌細胞會對脂肪細胞進行重編程

抑癌基因p53的突變不僅對癌細胞本身有促進生長的作用，還會影響腫瘤微環(huán)境中的細胞。

德國癌癥研究中心（DKFZ）和以色列魏茨曼研究所（Weizmann Institute）的科學(xué)家們現(xiàn)已證明，p53突變的小鼠乳腺癌細胞會對脂肪細胞進行重編程。受到操縱的脂肪細胞創(chuàng)造了一種炎癥微環(huán)境，破壞了對腫瘤的免疫反應(yīng)，進而促進了癌癥的生長。

在人類腫瘤中，沒有其他基因像p53基因那樣頻繁地發(fā)生突變。在大約30%的乳腺癌病例中，癌細胞表現(xiàn)出p53基因的突變或者缺失。這些突變限制了p53作為“癌癥剎車”的能力，使其無法阻止癌癥的進展。

p53突變對癌細胞本身有哪些影響，目前已經(jīng)開展了廣泛的研究。然而，人們逐漸認識到癌細胞中的p53突變也會影響腫瘤微環(huán)境中的細胞，從而進一步推動癌癥發(fā)展。

由德國癌癥研究中心的Almut Schulze和以色列魏茨曼研究所的Moshe Oren領(lǐng)導(dǎo)的一個研究團隊近日分析了乳腺癌細胞中的p53突變對脂肪細胞的影響。在乳腺癌發(fā)展過程中，脂肪細胞會發(fā)生轉(zhuǎn)化，這會增加周圍乳腺癌細胞的侵襲性和耐藥性。

研究人員在小鼠乳腺組織的脂肪細胞中證實了這一點：當乳腺癌細胞攜帶p53突變時，脂肪細胞的促癌特性就會增強。

他們利用帶有或不帶p53突變的乳腺癌細胞培養(yǎng)液來處理未成熟的脂肪細胞。這種處理引發(fā)了脂肪細胞代謝和基因活性的顯著變化，并促進了促炎細胞因子的產(chǎn)生。脂肪細胞的成熟過程被中斷，而成熟的脂肪細胞又返回到未成熟的階段。

在用帶有功能性p53的乳腺癌細胞培養(yǎng)液處理后，這些影響只是輕微的，但在用帶有突變p53的癌細胞培養(yǎng)液處理后，這些影響就變得非常明顯。

然后，研究人員又將帶有或不帶p53突變的乳腺癌細胞與預(yù)先處理的脂肪細胞一起移植到小鼠身上，并對產(chǎn)生的腫瘤進行了比較。如果癌細胞中的p53基因發(fā)生突變，則腫瘤中免疫抑制性髓細胞的數(shù)量就會增加。遷移的免疫細胞在其表面攜帶了更多的PD-L1，這相當于在免疫系統(tǒng)對抗腫瘤時猛踩剎車。

特別令人驚訝的是，帶有某些p53突變的乳腺癌細胞能夠直接或間接地對鄰近的前體脂肪細胞進行重編程，與完全失去腫瘤抑制基因p53的乳腺癌細胞相比，它們具有更強的促炎性。

Almut Schulze表示：“乳腺癌細胞中的p53缺陷似乎是脂肪細胞重編程的核心驅(qū)動因素。脂肪細胞是乳腺組織的重要組成部分，因此對腫瘤進展有很大的影響。因此，深入了解p53突變的癌細胞和脂肪細胞之間相互作用，有望為阻止乳腺癌的進展提供新的線索。”

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