新研究揭開致病真菌煙曲霉的秘密

由圣保羅大學Gustavo Goldman教授和Maynooth大學?zgür Bayram,博士領導的一個國際研究小組公布了關于煙曲霉(Aspergillus fumigatus)的突破性發現，煙曲霉可以導致人類致命疾病。

腐生真菌因在接受癌癥治療和器官移植的個體以及患有囊性纖維化和慢性阻塞性肺病的個體中引起一系列人類疾病而臭名昭著，這些疾病統稱為曲霉病。人類病原體在世界衛生組織的優先名單上名列前茅，是威脅健康的真菌病原體中最嚴重的。這項研究發表在最新一期的雜志《自然通訊》上，揭示了煙曲霉毒力背后的復雜機制，特別關注了霉菌毒素膠質毒素產生的關鍵作用。

膠質毒素幫助這種真菌殺死人類免疫細胞，包括巨噬細胞和中性粒細胞。煙曲霉依靠一種微妙的平衡來調節膠質毒素的產生，以防止過量和減輕對真菌本身的毒性。由Goldman教授和Bayram博士領導的研究小組確定了GliT氧化還原酶和GtmA甲基轉移酶在膠質毒素的自我保護機制中發揮的關鍵作用。在膠質毒素產生過程中，這兩種酶都被觀察到定位于細胞質和液泡中。在一個突破性的啟示中，該研究證明了絲裂原活化蛋白激酶MpkA在膠質毒素產生和自我保護中的關鍵作用。

MpkA被發現與GliT和GtmA物理相互作用，影響它們的調節和隨后在液泡中的存在，這是一種以前沒有發現或證明的與膠質毒素產生有關的關聯。研究人員強調了細胞事件區隔化的重要性，以及這些關鍵酶對膠質毒素的有效產生和真菌的自我防御機制的精心安排的相互作用。“我們一直在利用我們在蛋白質復合物鑒定方面的專業知識與國際研究團隊合作。Bayram博士說:“我們與Goldman教授的合作，對揭示人類病原體煙曲霉的致病特性產生了重大影響。”“我們的工作不僅揭示了煙曲霉內部分子因子的復雜相互作用，而且強調了了解這些機制對曲霉病潛在治療干預的重要性。”

這些發現有助于了解真菌的發病機制，并為治療煙曲霉引起的疾病開辟了有針對性的途徑。“它的含義不僅僅是發現;就有可能開發出治療方法，”Bayram博士說。例如，新發現的知識可能為針對患者曲霉感染的治療奠定基礎。這一突破可能對正在接受癌癥治療、器官移植、囊性纖維化患者和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者產生深遠影響。”

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