新研究揭開致病真菌煙曲霉的秘密

由圣保羅大學(xué)Gustavo Goldman教授和Maynooth大學(xué)?zgür Bayram,博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組公布了關(guān)于煙曲霉(Aspergillus fumigatus)的突破性發(fā)現(xiàn)，煙曲霉可以導(dǎo)致人類致命疾病。

腐生真菌因在接受癌癥治療和器官移植的個(gè)體以及患有囊性纖維化和慢性阻塞性肺病的個(gè)體中引起一系列人類疾病而臭名昭著，這些疾病統(tǒng)稱為曲霉病。人類病原體在世界衛(wèi)生組織的優(yōu)先名單上名列前茅，是威脅健康的真菌病原體中最嚴(yán)重的。這項(xiàng)研究發(fā)表在最新一期的雜志《自然通訊》上，揭示了煙曲霉毒力背后的復(fù)雜機(jī)制，特別關(guān)注了霉菌毒素膠質(zhì)毒素產(chǎn)生的關(guān)鍵作用。

膠質(zhì)毒素幫助這種真菌殺死人類免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。煙曲霉依靠一種微妙的平衡來(lái)調(diào)節(jié)膠質(zhì)毒素的產(chǎn)生，以防止過(guò)量和減輕對(duì)真菌本身的毒性。由Goldman教授和Bayram博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組確定了GliT氧化還原酶和GtmA甲基轉(zhuǎn)移酶在膠質(zhì)毒素的自我保護(hù)機(jī)制中發(fā)揮的關(guān)鍵作用。在膠質(zhì)毒素產(chǎn)生過(guò)程中，這兩種酶都被觀察到定位于細(xì)胞質(zhì)和液泡中。在一個(gè)突破性的啟示中，該研究證明了絲裂原活化蛋白激酶MpkA在膠質(zhì)毒素產(chǎn)生和自我保護(hù)中的關(guān)鍵作用。

MpkA被發(fā)現(xiàn)與GliT和GtmA物理相互作用，影響它們的調(diào)節(jié)和隨后在液泡中的存在，這是一種以前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)或證明的與膠質(zhì)毒素產(chǎn)生有關(guān)的關(guān)聯(lián)。研究人員強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞事件區(qū)隔化的重要性，以及這些關(guān)鍵酶對(duì)膠質(zhì)毒素的有效產(chǎn)生和真菌的自我防御機(jī)制的精心安排的相互作用。“我們一直在利用我們?cè)诘鞍踪|(zhì)復(fù)合物鑒定方面的專業(yè)知識(shí)與國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)合作。Bayram博士說(shuō):“我們與Goldman教授的合作，對(duì)揭示人類病原體煙曲霉的致病特性產(chǎn)生了重大影響。”“我們的工作不僅揭示了煙曲霉內(nèi)部分子因子的復(fù)雜相互作用，而且強(qiáng)調(diào)了了解這些機(jī)制對(duì)曲霉病潛在治療干預(yù)的重要性。”

這些發(fā)現(xiàn)有助于了解真菌的發(fā)病機(jī)制，并為治療煙曲霉引起的疾病開辟了有針對(duì)性的途徑。“它的含義不僅僅是發(fā)現(xiàn);就有可能開發(fā)出治療方法，”Bayram博士說(shuō)。例如，新發(fā)現(xiàn)的知識(shí)可能為針對(duì)患者曲霉感染的治療奠定基礎(chǔ)。這一突破可能對(duì)正在接受癌癥治療、器官移植、囊性纖維化患者和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。”

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