新研究發現，黑色素瘤中PTEN蛋白的腫瘤抑制活性

佛羅里達州的坦帕。皮膚黑色素瘤被認為是最致命的皮膚癌，因為它具有侵襲性，往往會迅速擴散到全身。雖然科學家們在了解導致黑色素瘤發展的分子機制方面取得了重大進展，但PTEN蛋白如何調節黑色素瘤的發展仍不清楚。在美國癌癥研究協會雜志《Cancer Research》上發表的一項新研究中，莫菲特癌癥中心的研究人員揭示了PTEN的抗腫瘤活性如何通過AKT信號通路抑制FRA1轉錄因子的促癌活性。

PTEN突變通常發生在黑色素瘤進展過程中，阻斷其腫瘤抑制活性，導致腫瘤細胞發展出更具侵襲性的特征。PTEN具有多種功能，包括抑制AKT信號通路，AKT信號通路通過刺激增殖、存活和侵襲等過程促進腫瘤進展。在黑色素瘤和其他癌癥中的大量研究表明，PTEN活性的降低可以通過促癌AKT通路增強信號傳導。然而，在臨床試驗中，AKT抑制劑對黑色素瘤患者的治療效果并不明顯，這表明科學家們仍未完全了解PTEN抑制黑色素瘤和AKT促進黑色素瘤的分子機制。

“這些抑制劑的臨床前和臨床表現平淡無奇，引發了兩個關于PTEN介導的黑色素瘤抑制的基本問題，”Moffitt分子腫瘤學部門副成員Florian Karreth博士說。“首先，PTEN是否通過其脂質磷酸酶活性抑制黑色素瘤?第二，AKT是PTEN缺陷黑色素瘤的關鍵信號節點嗎?”

Karreth和Moffitt研究小組進行了細胞培養和小鼠模型研究，以確定PTEN如何抑制黑色素瘤的發展，以及PTEN的改變是否會導致AKT促進腫瘤的活性。他們發現PTEN主要通過其脂質磷酸酶活性抑制黑色素瘤細胞的增殖、侵襲和腫瘤生長。相反，其蛋白磷酸酶和支架活性對黑色素瘤進展的抑制作用有限或沒有抑制作用。

進一步的研究發現，AKT活性能夠克服PTEN的抗腫瘤活性，促進黑色素瘤的生長和侵襲，這表明PTEN對AKT的調節在黑色素瘤形成的后期，如轉移，尤為重要。研究人員還確定，AKT通過蛋白質翻譯的mTOR調節因子控制FRA1蛋白的產生，從而促進黑色素瘤的進展。

Karreth說:“總的來說，AKT/mTOR/FRA1軸的發現不僅增加了我們對AKT介導的黑色素瘤形成的理解，而且還可能為靶向PTEN缺陷黑色素瘤提供新的機會。”

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