新發(fā)現(xiàn)，一種蛋白質(zhì)，可以促進(jìn)有益棕色脂肪的形成

棕色脂肪細(xì)胞將能量轉(zhuǎn)化為熱量，這是消除多余脂肪堆積的關(guān)鍵。此外，它們還能預(yù)防心血管疾病。波恩大學(xué)醫(yī)院(UKB)和波恩大學(xué)“生命與健康”跨學(xué)科研究領(lǐng)域的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)確定EPAC1蛋白是增加棕色脂肪質(zhì)量和活性的新藥理學(xué)靶點。

長期目標(biāo)是找到有助于減肥的藥物。這項研究的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《Nature Cell Biology》雜志上。肥胖被定義為白色脂肪的病理增加，并已成為世界范圍內(nèi)的一個主要問題，大大增加了心臟病發(fā)作和中風(fēng)等心血管疾病的風(fēng)險。

“運動和節(jié)食不足以有效和**地減肥，”通訊作者Alexander Pfeifer教授說，他是波恩大學(xué)醫(yī)院藥理學(xué)和毒理學(xué)研究所所長，也是跨學(xué)科研究領(lǐng)域(TRA)的成員。波恩大學(xué)的“生命與健康”和“可持續(xù)未來”。“我們的高能量食物導(dǎo)致能量被儲存在白色脂肪中。但是減肥并不是那么容易的，因為身體對低熱量飲食的反應(yīng)是儲存能量。所以我們的目標(biāo)是實現(xiàn)額外的能量釋放。”

另一方面，棕色脂肪細(xì)胞扮演著生物烤箱的角色，例如，確保新生兒在出生后能夠應(yīng)對寒冷。然而，成年人幾乎沒有任何棕色脂肪，它主要存在于年輕和苗條的人身上。“因此，我們想知道如何在減少壞的白色脂肪的同時增加棕色脂肪量，”波恩博士后研究員和**作者Laia Reverte-Salisa博士說。

波恩的研究小組與來自漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、慕尼黑亥姆霍茲大學(xué)和圖盧茲-保羅·薩巴蒂爾大學(xué)的研究人員一起，研究了脂肪代謝中cAMP信號通路，它在脂肪細(xì)胞中起著核心作用。

通過小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)一種相對未知的蛋白質(zhì)“由cAMP直接激活的交換蛋白”(EPAC1)負(fù)責(zé)棕色脂肪的生長。此外，EPAC1甚至增加了白色脂肪中棕色脂肪細(xì)胞的形成，也被稱為“米色”細(xì)胞。

Pfeifer教授的研究小組還發(fā)現(xiàn)，這種信號通路在人類脂肪細(xì)胞中也很活躍。此外，他們證實了EPAC1在人類類器官中的功能，類器官的微觀結(jié)構(gòu)可以作為人類棕色脂肪的模型。

波恩大學(xué)的研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，無功能的人類EPAC1基因變異與體重指數(shù)(BMI)的增加有關(guān)。“我們的研究表明EPAC1是一個有吸引力的目標(biāo)，可以增加棕色脂肪量，從而增加能量消耗，”Pfeifer教授說。

鑒于世界范圍內(nèi)肥胖人數(shù)的增加，他希望開發(fā)出新的治療方法，幫助那些受影響的人對抗代謝疾病。這項研究是在DFG合作研究中心Transregio-SFB 333“棕色和米色脂肪-器官相互作用，信號通路和能量平衡(BATenergy)”的背景下進(jìn)行的，該中心正在尋求更好地了解不同類型的脂肪組織及其在代謝性疾病中的作用。

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