新一代CAR-T細胞用于癌癥治療

在EPFL工程學院，Li Tang教授的免疫工程生物材料實驗室在癌癥治療研究方面取得了重大進展。在實驗室環境中，這種創新的CAR-T療法在小鼠模型中持續根除癌性腫瘤。另外，在正在進行的臨床試驗中，11名患者似乎通過這種治療獲得了完全緩解，迄今為止的成功率為100%。值得注意的是，發表在《自然生物技術》(Nature Biotechnology)雜志上的實驗室研究證據表明，這種療法具有長期有效性，并表明它的制造可能比目前的方法更快，成本效益更高。

CAR-T療法的核心是修飾T細胞，靶向和消除特定的癌細胞。這些經過修飾的T細胞配備了嵌合抗原受體(car)，使它們能夠識別并鎖定癌細胞，這標志著與傳統治療方法的重大區別。

“通過生物工程，我們為CAR-T細胞療法增加了另一層功能，創造了一種更強大、更增壓的免疫細胞，這種細胞在靶向和摧毀腫瘤細胞方面特別有效，”Tang說。由Tang和論文合著者Yugang Guo共同創立的雷曼生物科技公司旨在將這種療法商業化。該公司在最初的幾輪融資中已經獲得了大量資金支持。

Li Tang教授的開創性研究為這種創新方法增添了另一個維度。傳統的CAR-T細胞雖然對液體腫瘤有效，但在實體腫瘤中卻面臨挑戰——細胞會自我損耗，最終無法完全摧毀癌癥。Li Tang教授的研究引入了新CAR-T細胞，這種細胞分泌IL-10分子，然后被修飾后的T細胞吸收。換句話說，細胞已經被改造成能夠產生自己的藥物，在腫瘤的惡劣環境中保持健康。

令人驚訝的是，傳統上認為IL-10分子是一種免疫抑制劑。但Li Tang等人利用了其獨特的代謝強化能力，而不是抑制免疫反應。這種創新的轉變促進了CAR-T細胞的新陳代謝。這些代謝裝甲治療對現有的腫瘤立即起作用，并已被證明可以防止未來的腫瘤復發。

即使在將腫瘤細胞重新引入小鼠模型后，這些細胞也無法自我建立或顯示出任何惡性腫瘤。這強調了治療的持久功效，免疫反應保持警惕，有效地中和任何新的癌癥威脅。“我實驗室的結果非常令人興奮。我們相信這項技術有拯救生命的潛力——就像它迄今在我們試驗中的12名患者身上所做的那樣，”Li Tang說。

雖然目前的CAR-T細胞療法已經被證明是有效的，并且目前有幾種治療白血病和其他液體癌癥的選擇，但它仍然非常昂貴:一次治療的費用超過50萬美元。相比之下，這種未來治療的成本可能會大大降低，因為只需要5%的傳統劑量就可以完全恢復。大部分成本來自于在昂貴的實驗室環境中制造相對大量的這些修飾的t細胞。

“用我們的技術，病人的少量血液就可以提供足夠的細胞來準備CAR-T細胞療法。第二天你就可以把它們注射回病人體內。它將大大降低成本，生產速度更快，最終挽救更多生命。”Tang的團隊和雷曼生物技術公司目前正在朝著這個目標努力。

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