研究發(fā)現(xiàn)，mRNA技術(shù)有可能成為罕見疾病的治療手段！

通過利用Covid-19疫苗中使用的技術(shù)，由倫敦大學(xué)學(xué)院、倫敦國王學(xué)院和Moderna科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)小鼠研究中為一種罕見疾病創(chuàng)造了一種有效的治療方法，證明了該技術(shù)在人類身上的潛在治療用途。

發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，信使RNA (mRNA)可用于糾正一種罕見的肝臟遺傳疾病，即精氨酸琥珀酸尿癥的小鼠模型。

精氨酸琥珀酸尿癥是一種遺傳性代謝紊亂，會(huì)影響身體分解蛋白質(zhì)的方式，可能導(dǎo)致血液中氨含量過高。受疾病影響的患者還發(fā)現(xiàn)谷胱甘肽調(diào)節(jié)不平衡，這對(duì)肝臟解毒很重要。這種情況大約發(fā)生在10萬名新生兒中。

在接下來的幾年里，該團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是在人體上試驗(yàn)這種療法。信使RNA療法目前也正在其他罕見的遺傳性代謝疾病——丙酸血癥和甲基丙二酸血癥——的全球臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究，這些試驗(yàn)由Moderna贊助，包括在大奧蒙德街兒童醫(yī)院進(jìn)行。

聯(lián)合首席研究員Julien Baruteau博士(倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所)說:“信使RNA在COVID-19大流行期間徹底改變了疫苗領(lǐng)域。我們相信它現(xiàn)在對(duì)罕見疾病也能起到同樣的作用。”

罕見病通常是由患者的DNA錯(cuò)誤引起的，全世界約有3億人受到罕見病的影響。

然而，只有不到5%的這些疾病獲得了批準(zhǔn)的治療方法。這些治療方法大多使用基因療法來去除有缺陷的基因，并用正常功能的基因取而代之，以減輕疾病。

直到最近，基因療法使用修飾的病毒將治療基因帶入疾病細(xì)胞。然而，這些病毒系統(tǒng)會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，比如患者自身免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，這意味著它們不能廣泛推廣。

因此，該團(tuán)隊(duì)希望研究使用mRNA技術(shù)作為替代解決方案的可能性。

信使RNA是一種分子，它包含指導(dǎo)細(xì)胞制造蛋白質(zhì)的指令。通過在脂質(zhì)微滴中保護(hù)mRNA，科學(xué)家們能夠靜脈注射這種療法并靶向它們的肝細(xì)胞。

研究人員在31只小鼠身上測(cè)試了這種療法，這些小鼠從出生到疾病晚期，作為對(duì)患有精氨酸琥珀酸尿癥的老年小鼠的救助療法。他們還使用相同數(shù)量的未經(jīng)治療的小鼠作為對(duì)照組(比較)。

對(duì)于小鼠來說，每次mRNA治療的益處僅持續(xù)約7天，因此該過程在長達(dá)8周的過程中每周進(jìn)行一次。然而，研究人員希望將其轉(zhuǎn)化為人類將允許更長的治療間隔。

在試驗(yàn)過程中，對(duì)小鼠進(jìn)行正電子發(fā)射斷層掃描(PET)掃描，作為一種非侵入性的方法來跟蹤谷胱甘肽調(diào)節(jié)的糾正和治療的成功。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這種治療方法糾正了這種疾病的致命后果。所有出生時(shí)患有這種疾病的小鼠如果不進(jìn)行治療，在出生后兩周內(nèi)死亡，而出生時(shí)接受mRNA治療的小鼠存活了三個(gè)多月。此外，7只接受mRNA治療的小鼠中有6只存活，而未接受治療的小鼠全部死亡。

研究人員還指出，經(jīng)過mrna處理的器官與未受影響的對(duì)照組小鼠非常相似。

Baruteau博士說:“我們已經(jīng)證明mRNA在治療無法治愈的遺傳疾病，特別是肝臟疾病方面具有前所未有的治療潛力。我們的目標(biāo)是將這種方法應(yīng)用于其他遺傳性肝病，并將mRNA療法應(yīng)用于患者，尤其是兒童。”

Tim Witney博士，聯(lián)合首席PI(倫敦國王學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程與成像科學(xué)學(xué)院)說:“這是跨多個(gè)專業(yè)領(lǐng)域合作科學(xué)的一個(gè)很好的例子，已經(jīng)產(chǎn)生了顯著的成果。通過了解這種疾病的問題所在，我們不僅可以糾正錯(cuò)誤，還可以使用成像技術(shù)實(shí)時(shí)跟蹤這種糾正。我們期待著在不久的將來將這些進(jìn)步帶給患者。”

Moderna國際治療研究中心的首席科學(xué)官Paolo Martini博士說:“這次合作體現(xiàn)了學(xué)術(shù)界和工業(yè)界如何協(xié)同工作，探索mRNA技術(shù)如何用于治療罕見疾病，并可能導(dǎo)致治療嚴(yán)重和衰弱性疾病，如精氨酸琥珀酸尿癥。”

該研究由Moderna、醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)、倫敦先進(jìn)療法聯(lián)盟、惠康、英國癌癥研究所和國家健康與護(hù)理研究所(NIHR)大奧蒙德街醫(yī)院生物醫(yī)學(xué)研究中心資助。

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