新發現！線粒體DNA突變了，結果癌癥免疫治療效果提高了2.5倍

一項開創性的研究表明，線粒體DNA突變是患者對免疫療法產生反應的可能性的關鍵指標，它徹底改變了癌癥治療方法。

英國癌癥研究中心資助的科學家們有了一項不同尋常的發現，可以幫助識別那些對現有癌癥藥物有2.5倍反應的患者。

英國癌癥研究所蘇格蘭研究所和美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心的科學家們“重新連接”了線粒體的DNA，線粒體是每個活細胞中都存在的能量工廠。他們發現，在這種DNA的某些部分產生突變，決定了癌癥對免疫療法的反應。免疫療法利用人體的自然防御來攻擊癌細胞。

這一發現開辟了一種新的方法，通過檢測線粒體DNA突變來識別可能從免疫療法中獲益最多的患者。一半的癌癥都有線粒體DNA (mtDNA)突變，這一發現**表明，它們可以用來改善癌癥治療。

在未來，模擬這些突變效應的治療方法與免疫療法相結合，可能會增加多種癌癥成功治療的機會。

1月29日發表在《Nature Cancer》雜志上的一篇論文中，科學家們**證明了線粒體DNA (mtDNA)突變與癌癥治療反應之間的直接聯系。令人驚訝的是，他們發現mtDNA高水平突變的腫瘤對一種叫做nivolumab的免疫治療藥物的反應可能要高2.5倍。

Nivolumab通過釋放免疫系統的“剎車”來攻擊癌細胞。它目前被用于治療幾種不同的癌癥，包括黑色素瘤、肺癌、肝癌和腸癌。科學家們相信，他們可以在未來對線粒體DNA突變進行常規檢測，從而使醫生能夠在開始治療之前確定哪些患者將從免疫療法中獲益最多。

他們還相信，模仿線粒體DNA突變的效果可以使治療抵抗性癌癥對免疫療法敏感，從而使成千上萬的癌癥患者從這種開創性的治療中受益。

這項發現背后的技術現在已經被英國癌癥研究中心的創新部門“癌癥研究視野”申請了專利。這將有助于將這項技術推向市場，從而開發出新的治療方法，破壞癌癥傳播和生長的能量來源。迄今為止，癌癥研究視野已經將11種新的癌癥藥物推向市場，這些藥物已在全球超過600萬次癌癥治療中使用。

英國蘇格蘭癌癥研究所和格拉斯哥大學的小組組長、該研究的共同主要作者Payam Gammage博士說:“癌癥是我們身體的一種疾病。因為癌細胞在外部看起來與健康細胞相似，讓我們的免疫系統識別并摧毀癌細胞是一項復雜的任務。超過一半的癌癥在線粒體DNA中有突變。但當我們在實驗室中設計這些突變時，我們發現線粒體DNA突變最多的腫瘤對免疫療法更敏感。多虧了這項研究，我們現在有了一個強大的工具，為我們提供了一種全新的方法來阻止癌癥的發展。”

紀念斯隆凱特琳癌癥中心的助理計算腫瘤學家、該研究的共同主要作者Ed Reznik博士說:“幾十年來，線粒體DNA一直是個謎。每個細胞都有數千個拷貝，到目前為止，持續地設計突變來研究mtDNA突變如何影響癌癥是非常具有挑戰性的。當我們在實驗室中創造線粒體DNA突變時，我們**次可以確切地看到它們的作用。但讓我們驚訝的是腫瘤周圍的細胞受到了多大的影響——我們可以利用這些影響使腫瘤對治療變得脆弱。這項研究打開了一個全新的世界，我們可以重新連接腫瘤的能量來源，并有可能使它們短路，從而更快地戰勝癌癥。”

英國癌癥研究中心研究與創新執行主任兼癌癥研究視野首席執行官Iain Foulkes博士說:“經過英國癌癥研究所資助的多年艱苦的實驗室研究，我們已經確定了癌癥的一個重要弱點。線粒體DNA突變是癌癥的常見部分，這一驚人的發現具有無限的潛力。利用癌癥中負擔過重的線粒體的治療方法現在是可能的。現在我們需要進行臨床試驗，看看哪種組合對病人最有效。通過我們的創新引擎癌癥研究視野，我們計劃加速這一發現進入臨床，并確保盡可能多的患者受益。”

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