研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)CRISPR基因編輯療法可有效治療血管性水腫

遺傳性血管性水腫是一種罕見的遺傳疾病，會(huì)導(dǎo)致皮膚和黏膜反復(fù)發(fā)生水腫。這種疾病會(huì)影響日常生活，影響呼吸道，甚至致命。據(jù)估計(jì)，全球每5萬人中就有一人患有遺傳性血管性水腫，但由于疾病很罕見，往往得不到正確診斷。

近日，奧克蘭大學(xué)、阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和劍橋大學(xué)醫(yī)院的研究人員利用CRISPR-Cas9療法成功治療了十多名患者。這項(xiàng)1期試驗(yàn)的結(jié)果于2024年2月1日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

主要研究者、奧克蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)系的名譽(yù)副教授Hilary Longhurst博士稱：“單劑量療法似乎可以**治愈遺傳性血管性水腫患者的致殘癥狀。當(dāng)然，CRISPR-Cas9療法在治療其他遺傳疾病方面也有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/span>”

這種名為NTLA-2002的試驗(yàn)性療法利用體內(nèi)CRISPR-Cas9技術(shù)來靶向KLKB1基因，這個(gè)基因負(fù)責(zé)產(chǎn)生血漿激肽釋放酶原。通過基因敲除，NTLA-2002療法可以降低血漿中激肽釋放酶的水平，從而有效預(yù)防血管性水腫（腫脹）發(fā)作。

在**階段的研究中，三名患者接受了25 mg的NTLA-2002，四名患者接受了50 mg，另三名患者接受了75 mg。在所有劑量水平上，單次輸注沒有引起嚴(yán)重或持久的副作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)，血漿中激肽釋放酶蛋白的水平呈劑量依賴性下降，75 mg組的降幅為95%。從基線到最后一次隨訪，所有患者的血管性水腫發(fā)作次數(shù)平均減少了95%。

這項(xiàng)研究中的患者將繼續(xù)接受15年的隨訪，以便評(píng)估NTLA-2002療法的長期安全性和有效性。一項(xiàng)規(guī)模更大的雙盲、安慰劑對(duì)照2期試驗(yàn)正在進(jìn)行中，3期試驗(yàn)計(jì)劃于2024年下半年啟動(dòng)。

阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Danny Cohn博士表示，對(duì)于這類患者來說，這些充滿希望的結(jié)果是向前邁出了一大步。“我們從未像現(xiàn)在這樣接近最終治療目標(biāo)，即讓遺傳性血管性水腫患者的生活恢復(fù)正常并完全控制病情，”他說。

劍橋大學(xué)醫(yī)院的Padmalal Gurugama博士稱，基因編輯療法有望顯著改善患者的生活。“遺傳性血管性水腫會(huì)導(dǎo)致患者嚴(yán)重腫脹和劇烈疼痛，不僅會(huì)危及生命，還會(huì)限制正?；顒?dòng)，如上班或上學(xué)，”他說。“由于經(jīng)常被誤診，許多患者接受了不必要的治療和手術(shù)。”

這項(xiàng)研究由美國公司Intellia Therapeutics資助。它之所以選擇在新西蘭開展這項(xiàng)研究，因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)，也就是2021年末，新西蘭的COVID-19病例相對(duì)于其他國家比較少。

到目前為止，**獲得批準(zhǔn)的CRISPR療法CASGEVY可用于治療鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血。不過，CASGEVY是一種體外CRISPR療法，即從患者體內(nèi)提取細(xì)胞，在體外進(jìn)行編輯，然后再進(jìn)行回輸；而NTLA-2002則是一種體內(nèi)CRISPR療法，即直接在體內(nèi)進(jìn)行靶向基因編輯。

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。