研究發現，體內CRISPR基因編輯療法可有效治療血管性水腫

遺傳性血管性水腫是一種罕見的遺傳疾病，會導致皮膚和黏膜反復發生水腫。這種疾病會影響日常生活，影響呼吸道，甚至致命。據估計，全球每5萬人中就有一人患有遺傳性血管性水腫，但由于疾病很罕見，往往得不到正確診斷。

近日，奧克蘭大學、阿姆斯特丹大學醫學中心和劍橋大學醫院的研究人員利用CRISPR-Cas9療法成功治療了十多名患者。這項1期試驗的結果于2024年2月1日發表在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上。

主要研究者、奧克蘭大學醫學系的名譽副教授Hilary Longhurst博士稱：“單劑量療法似乎可以**治愈遺傳性血管性水腫患者的致殘癥狀。當然，CRISPR-Cas9療法在治療其他遺傳疾病方面也有巨大的發展潛力。”

這種名為NTLA-2002的試驗性療法利用體內CRISPR-Cas9技術來靶向KLKB1基因，這個基因負責產生血漿激肽釋放酶原。通過基因敲除，NTLA-2002療法可以降低血漿中激肽釋放酶的水平，從而有效預防血管性水腫（腫脹）發作。

在**階段的研究中，三名患者接受了25 mg的NTLA-2002，四名患者接受了50 mg，另三名患者接受了75 mg。在所有劑量水平上，單次輸注沒有引起嚴重或持久的副作用。

研究人員發現，血漿中激肽釋放酶蛋白的水平呈劑量依賴性下降，75 mg組的降幅為95%。從基線到最后一次隨訪，所有患者的血管性水腫發作次數平均減少了95%。

這項研究中的患者將繼續接受15年的隨訪，以便評估NTLA-2002療法的長期安全性和有效性。一項規模更大的雙盲、安慰劑對照2期試驗正在進行中，3期試驗計劃于2024年下半年啟動。

阿姆斯特丹大學醫學中心的Danny Cohn博士表示，對于這類患者來說，這些充滿希望的結果是向前邁出了一大步。“我們從未像現在這樣接近最終治療目標，即讓遺傳性血管性水腫患者的生活恢復正常并完全控制病情，”他說。

劍橋大學醫院的Padmalal Gurugama博士稱，基因編輯療法有望顯著改善患者的生活。“遺傳性血管性水腫會導致患者嚴重腫脹和劇烈疼痛，不僅會危及生命，還會限制正常活動，如上班或上學，”他說。“由于經常被誤診，許多患者接受了不必要的治療和手術。”

這項研究由美國公司Intellia Therapeutics資助。它之所以選擇在新西蘭開展這項研究，因為在當時，也就是2021年末，新西蘭的COVID-19病例相對于其他國家比較少。

到目前為止，**獲得批準的CRISPR療法CASGEVY可用于治療鐮狀細胞病和β地中海貧血。不過，CASGEVY是一種體外CRISPR療法，即從患者體內提取細胞，在體外進行編輯，然后再進行回輸；而NTLA-2002則是一種體內CRISPR療法，即直接在體內進行靶向基因編輯。

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