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確定抗病毒蛋白IFN-γ作為Long COVID的潛在生物標志物

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發表時間：2024-02-26 16:00

長期以來，COVID繼續影響全球數百萬人，并對衛生服務造成重大負擔。根據英國國家統計局的數據，截至2023年3月，僅英國就有190萬人(占人口的2.9%)自我報告患上了長冠狀病毒。到目前為止，疲勞仍然是最常見和使人虛弱的癥狀，患者仍在等待有效的治療。

今天發表在《科學進展》(Science Advances)上的這項研究對一組患有長期COVID疲勞癥的患者進行了超過2.5年的隨訪，以了解為什么有些人康復了，而有些人卻沒有。劍橋大學領導的一項研究將蛋白質干擾素γ (IFN-γ)確定為長期COVID疲勞的潛在生物標志物，并強調了該疾病的免疫機制，這可能為開發急需的治療方法鋪平道路，并在未來冠狀病毒大流行的情況下提供領先優勢。

SARS-CoV-2觸發抗病毒蛋白IFN-γ的產生，而IFN-γ與疲勞、肌肉疼痛和抑郁有關。新的研究表明，在長COVID患者中，IFN-y的產生持續到癥狀改善，這突出了一種潛在的生物標志物和治療靶點。

研究表明，最初感染SARS-CoV-2會觸發抗病毒蛋白IFN-γ的產生，這是免疫系統的正常反應。對于大多數人來說，當他們的感染清除后，COVID-19癥狀就會停止，這種蛋白質的產生也會停止，但研究人員發現，一些長COVID患者體內的高水平IFN-γ持續了長達31個月。我們已經發現了一種潛在的機制，可以代表一種生物標志物，也就是說，這種疾病的一個明顯特征。我們希望這有助于為開發治療方法鋪平道路，并給一些患者一個明確的診斷。”Benjamin Krishna博士，劍橋治療免疫學與傳染病研究所(CITIID)的合著者。

這項研究始于2020年，當時Nyarie Sithole博士在劍橋大學阿登布魯克醫院(Addenbrooke 's Hospital)開設了一家Long COVID診所，他開始從患者身上收集血液樣本，并開始研究他們的免疫學。Sithole很快得到了劍橋大學醫學系的Benjamin Krishna博士和Mark Wills博士的支持。

Sithole博士說:“當診所開始時，很多人甚至不相信Long COVID是真實的。我們感謝所有自愿參加這項研究的患者，沒有他們的支持和參與，我們顯然無法完成這項研究。”

研究小組研究了阿登布魯克醫院、皇家帕普沃斯醫院、劍橋和彼得伯勒NHS基金會信托基金在癥狀出現后28天、90天和180天收治的111名新冠肺炎確診患者。在2020年8月至2021年7月期間，他們招募了55名長COVID患者，他們在急性COVID-19后至少5個月出現嚴重癥狀，并在阿登布魯克的長COVID診所就診。

研究人員分析了血液樣本中細胞因子的跡象，細胞因子是對免疫系統細胞和血細胞功能至關重要的小蛋白質。他們發現，感染SARS-CoV-2的個體的白細胞產生IFN-γ，這是一種促炎分子，而且這種情況在長COVID患者中持續存在。

Krishna博士說:“干擾素γ可用于治療丙型肝炎等病毒感染，但它會導致疲勞、發燒、頭痛、肌肉酸痛和抑郁等癥狀。”這些癥狀對長冠患者來說太熟悉了。對我們來說，這是另一個確鑿的證據。”

通過進行“細胞耗盡試驗”，研究小組成功地確定了負責產生IFN-γ的精確細胞類型。他們確定了被稱為CD8+ T細胞的免疫細胞，但發現它們需要與另一種免疫細胞類型接觸:CD14+單核細胞。

以前的研究已經使用不同的方法和隊列確定了IFN-γ的特征，但這項研究的重點是疲勞，揭示了更強的影響。此外，雖然之前的研究已經注意到IFN-y水平上升，但他們沒有對患者進行足夠長的隨訪，以觀察何時可能回落。

劍橋大學的研究小組在感染后長達31個月的時間里對長期感染的患者進行了跟蹤調查。在這段隨訪期間，超過60%的患者經歷了部分(如果不是全部)癥狀的緩解，這些癥狀與IFN- γ的下降相吻合。

疫苗接種幫助長冠患者

研究小組在接種疫苗前后測量了長COVID患者的IFN-γ釋放，發現癥狀緩解的患者接種疫苗后IFN-γ顯著減少。

“如果SARS-CoV-2繼續在長COVID患者體內持續存在，引發IFN-γ反應，那么接種疫苗可能有助于清除這種情況。但我們仍然需要找到有效的治療方法，”Krishna博士說。“長冠肺炎患者的數量正在逐漸下降，疫苗接種似乎在其中發揮了重要作用。但新的病例仍在不斷出現，接下來的一個大問題是，當下一次冠狀病毒大流行到來時會發生什么。我們可能面臨另一波長冠狀病毒。現在了解導致長COVID的原因可以為我們提供一個關鍵的開端。”

之前一些廣為宣傳的研究已經提出微凝（Microclotting）是長COVID的主要原因。

雖然不排除某種作用，但這些新發現表明，微凝不能是**或最重要的原因。