確定抗病毒蛋白IFN-γ作為Long COVID的潛在生物標(biāo)志物

長期以來，COVID繼續(xù)影響全球數(shù)百萬人，并對衛(wèi)生服務(wù)造成重大負(fù)擔(dān)。根據(jù)英國國家統(tǒng)計(jì)局的數(shù)據(jù)，截至2023年3月，僅英國就有190萬人(占人口的2.9%)自我報(bào)告患上了長冠狀病毒。到目前為止，疲勞仍然是最常見和使人虛弱的癥狀，患者仍在等待有效的治療。

今天發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)上的這項(xiàng)研究對一組患有長期COVID疲勞癥的患者進(jìn)行了超過2.5年的隨訪，以了解為什么有些人康復(fù)了，而有些人卻沒有。劍橋大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究將蛋白質(zhì)干擾素γ (IFN-γ)確定為長期COVID疲勞的潛在生物標(biāo)志物，并強(qiáng)調(diào)了該疾病的免疫機(jī)制，這可能為開發(fā)急需的治療方法鋪平道路，并在未來冠狀病毒大流行的情況下提供領(lǐng)先優(yōu)勢。

SARS-CoV-2觸發(fā)抗病毒蛋白IFN-γ的產(chǎn)生，而IFN-γ與疲勞、肌肉疼痛和抑郁有關(guān)。新的研究表明，在長COVID患者中，IFN-y的產(chǎn)生持續(xù)到癥狀改善，這突出了一種潛在的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

研究表明，最初感染SARS-CoV-2會觸發(fā)抗病毒蛋白IFN-γ的產(chǎn)生，這是免疫系統(tǒng)的正常反應(yīng)。對于大多數(shù)人來說，當(dāng)他們的感染清除后，COVID-19癥狀就會停止，這種蛋白質(zhì)的產(chǎn)生也會停止，但研究人員發(fā)現(xiàn)，一些長COVID患者體內(nèi)的高水平IFN-γ持續(xù)了長達(dá)31個(gè)月。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種潛在的機(jī)制，可以代表一種生物標(biāo)志物，也就是說，這種疾病的一個(gè)明顯特征。我們希望這有助于為開發(fā)治療方法鋪平道路，并給一些患者一個(gè)明確的診斷。”Benjamin Krishna博士，劍橋治療免疫學(xué)與傳染病研究所(CITIID)的合著者。

這項(xiàng)研究始于2020年，當(dāng)時(shí)Nyarie Sithole博士在劍橋大學(xué)阿登布魯克醫(yī)院(Addenbrooke 's Hospital)開設(shè)了一家Long COVID診所，他開始從患者身上收集血液樣本，并開始研究他們的免疫學(xué)。Sithole很快得到了劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)系的Benjamin Krishna博士和Mark Wills博士的支持。

Sithole博士說:“當(dāng)診所開始時(shí)，很多人甚至不相信Long COVID是真實(shí)的。我們感謝所有自愿參加這項(xiàng)研究的患者，沒有他們的支持和參與，我們顯然無法完成這項(xiàng)研究。”

研究小組研究了阿登布魯克醫(yī)院、皇家帕普沃斯醫(yī)院、劍橋和彼得伯勒NHS基金會信托基金在癥狀出現(xiàn)后28天、90天和180天收治的111名新冠肺炎確診患者。在2020年8月至2021年7月期間，他們招募了55名長COVID患者，他們在急性COVID-19后至少5個(gè)月出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，并在阿登布魯克的長COVID診所就診。

研究人員分析了血液樣本中細(xì)胞因子的跡象，細(xì)胞因子是對免疫系統(tǒng)細(xì)胞和血細(xì)胞功能至關(guān)重要的小蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)，感染SARS-CoV-2的個(gè)體的白細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，這是一種促炎分子，而且這種情況在長COVID患者中持續(xù)存在。

Krishna博士說:“干擾素γ可用于治療丙型肝炎等病毒感染，但它會導(dǎo)致疲勞、發(fā)燒、頭痛、肌肉酸痛和抑郁等癥狀。”這些癥狀對長冠患者來說太熟悉了。對我們來說，這是另一個(gè)確鑿的證據(jù)。”

通過進(jìn)行“細(xì)胞耗盡試驗(yàn)”，研究小組成功地確定了負(fù)責(zé)產(chǎn)生IFN-γ的精確細(xì)胞類型。他們確定了被稱為CD8+ T細(xì)胞的免疫細(xì)胞，但發(fā)現(xiàn)它們需要與另一種免疫細(xì)胞類型接觸:CD14+單核細(xì)胞。

以前的研究已經(jīng)使用不同的方法和隊(duì)列確定了IFN-γ的特征，但這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是疲勞，揭示了更強(qiáng)的影響。此外，雖然之前的研究已經(jīng)注意到IFN-y水平上升，但他們沒有對患者進(jìn)行足夠長的隨訪，以觀察何時(shí)可能回落。

劍橋大學(xué)的研究小組在感染后長達(dá)31個(gè)月的時(shí)間里對長期感染的患者進(jìn)行了跟蹤調(diào)查。在這段隨訪期間，超過60%的患者經(jīng)歷了部分(如果不是全部)癥狀的緩解，這些癥狀與IFN- γ的下降相吻合。

疫苗接種幫助長冠患者

研究小組在接種疫苗前后測量了長COVID患者的IFN-γ釋放，發(fā)現(xiàn)癥狀緩解的患者接種疫苗后IFN-γ顯著減少。

“如果SARS-CoV-2繼續(xù)在長COVID患者體內(nèi)持續(xù)存在，引發(fā)IFN-γ反應(yīng)，那么接種疫苗可能有助于清除這種情況。但我們?nèi)匀恍枰业接行У闹委煼椒ǎ?/span>”Krishna博士說。“長冠肺炎患者的數(shù)量正在逐漸下降，疫苗接種似乎在其中發(fā)揮了重要作用。但新的病例仍在不斷出現(xiàn)，接下來的一個(gè)大問題是，當(dāng)下一次冠狀病毒大流行到來時(shí)會發(fā)生什么。我們可能面臨另一波長冠狀病毒。現(xiàn)在了解導(dǎo)致長COVID的原因可以為我們提供一個(gè)關(guān)鍵的開端。”

之前一些廣為宣傳的研究已經(jīng)提出微凝（Microclotting）是長COVID的主要原因。

雖然不排除某種作用，但這些新發(fā)現(xiàn)表明，微凝不能是**或最重要的原因。

長冠狀病毒分類

這項(xiàng)研究認(rèn)為，IFN-γ的存在可用于將長冠狀病毒分類為可用于個(gè)性化治療的亞型。

“不太可能所有不同的長冠狀病毒癥狀都是由同一件事引起的。我們需要區(qū)分不同的人，量身定制治療方案。一些病人正在慢慢恢復(fù)，還有一些人常年陷入疲勞的循環(huán)中。我們需要知道原因。”Krishna博士說。

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