Tau蛋白在帕金森病中的沉默作用

新的研究發現tau蛋白在帕金森病的早期階段起著關鍵作用，挑戰了傳統的觀點，并為治療提供了新的方向。

帕金森氏癥是僅次于阿爾茨海默氏癥的第二常見的進行性癡呆類型，在美國影響著近100萬人，全球估計有1000萬人。在美國，每年有近9萬例帕金森氏癥的新病例被診斷出來

在一項新的研究中，亞利桑那州立大學班納神經退行性疾病研究中心主任Jeffrey Kordower和他的同事揭示了帕金森氏癥進展的關鍵見解，為與這種嚴重使人衰弱的疾病作斗爭的患者帶來了新的希望。

這項研究強調了一種叫做tau的關鍵蛋白質在癡呆癥早期階段的作用。結果表明，tau蛋白的聚集可能會啟動該疾病的神經元損傷和死亡特征的過程。

這一發現挑戰了帕金森氏病病理學的傳統觀點，傳統觀點通常將α -突觸核蛋白作為帕金森氏病的經典診斷標志。這項新研究闡明了tau蛋白病理如何積極參與大腦中產生多巴胺的神經元的退化，而不依賴于α -突觸核蛋白。這一發現可能會轉移帕金森病研究、診斷和治療的重點。

Jeffrey Kordower是亞利桑那州立大學班納神經退行性疾病研究中心的主任。來源:亞利桑那州立大學生物設計研究所

“目前，一種叫做α -突觸核蛋白的蛋白質被認為是帕金森氏病發病機制的主要參與者，”Kordower說，他也是亞利桑那州立大學生命科學學院的教授。“這項研究強調，錯誤折疊的tau蛋白可能是導致該疾病主要運動癥狀的首要因素。”

這項研究發表在最新一期的《Brain》雜志上。

粉碎過程

帕金森氏癥的發展包括不同的階段，個體之間的時間表可能有很大差異。帕金森氏癥基金會概述了帕金森氏癥的典型階段，可以幫助患者了解發生的變化。

這種疾病以不同的方式影響人們，并不是每個人都會經歷所有的癥狀，也不是每個人都會以同樣的順序或強度經歷這些癥狀。有些人可能會經歷20年或更長時間的變化;對另一些人來說，病情發展迅速。

這種疾病的進展受遺傳和環境因素的共同影響。診斷后，許多人對左旋多巴等藥物有良好的反應，這種**時間框架可以持續多年。然而，隨著時間的推移，往往需要修改藥物，癥狀可能會加劇。

帕金森氏癥的患病率在過去25年中翻了一番，這可能與人口增長、老齡化、遺傳易感性、生活方式改變和環境污染有關。

全新的視角

tau蛋白聚集在兩個區域:黑質和殼核，它們都是大腦基底神經節的一部分。黑質負責產生多巴胺，多巴胺對調節運動、認知執行功能和情感邊緣活動至關重要。

殼核是背側紋狀體的一個組成部分，參與運動啟動、選擇和決策，以及學習、記憶、語言和情感。殼核功能障礙可導致各種疾病，特別是與運動功能有關的疾病。

帕金森病具有廣泛的身體和精神癥狀。這些癥狀包括:有節奏的震顫，通常開始于肢體，如手或手指;行動遲緩，可能導致難以完成簡單的任務;肌肉僵硬或僵硬;以及平衡困難。

除了這些身體癥狀外，帕金森病還會引起各種精神和情緒變化，包括抑郁和焦慮、睡眠障礙、記憶困難、疲勞和情緒變化。

大腦疾病的痕跡

科學家們利用經歷過不同程度運動損傷的老年人的死后腦組織進行了這項研究。該研究分析了無運動缺陷、輕度運動缺陷(腦黑區有或沒有路易病理)以及臨床診斷為帕金森病的個體的腦組織。

路易小體是積聚在大腦中的α -突觸核蛋白的異常聚集體，是幾種神經退行性疾病的標志，包括帕金森病和路易小體癡呆。

在帕金森氏癥中，路易小體主要存在于黑質，這是大腦中對運動控制至關重要的區域，它會導致典型的運動癥狀，如僵硬、震顫和運動遲緩(運動緩慢)。

這項研究集中在一組有輕微運動障礙的研究對象身上，這些障礙并不明顯，不足以診斷帕金森癥，但仍然很重要。研究人員根據α-突觸核蛋白的存在與否對這些受試者進行了劃分，發現tau病理是一個共同點。

研究人員觀察到，與輕度運動缺陷相關的腦組織顯示出與晚期帕金森氏癥患者相似的tau蛋白積累，這表明tau蛋白的作用發生在疾病進化的早期。這些發現為早期診斷和干預打開了大門，可能會減緩或改變疾病的進展。

這項研究還揭示了帕金森病，一種模仿帕金森病癥狀但其潛在機制不同的疾病。該研究表明，大腦黑質紋狀體區域的tau病理學是一個共同的特征，為觀察和治療各種形式的帕金森病提供了新的視角。

這些發現也強調了靶向tau病理學作為帕金森病治療方法的潛力。由于tau聚集與運動缺陷和大腦多巴胺產生區域的退化有關，旨在減少tau積聚的干預措施可能為改變疾病的軌跡提供新的希望。

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