Tau蛋白在帕金森病中的沉默作用

新的研究發(fā)現(xiàn)tau蛋白在帕金森病的早期階段起著關(guān)鍵作用，挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)的觀點，并為治療提供了新的方向。

帕金森氏癥是僅次于阿爾茨海默氏癥的第二常見的進行性癡呆類型，在美國影響著近100萬人，全球估計有1000萬人。在美國，每年有近9萬例帕金森氏癥的新病例被診斷出來

在一項新的研究中，亞利桑那州立大學班納神經(jīng)退行性疾病研究中心主任Jeffrey Kordower和他的同事揭示了帕金森氏癥進展的關(guān)鍵見解，為與這種嚴重使人衰弱的疾病作斗爭的患者帶來了新的希望。

這項研究強調(diào)了一種叫做tau的關(guān)鍵蛋白質(zhì)在癡呆癥早期階段的作用。結(jié)果表明，tau蛋白的聚集可能會啟動該疾病的神經(jīng)元損傷和死亡特征的過程。

這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了帕金森氏病病理學的傳統(tǒng)觀點，傳統(tǒng)觀點通常將α -突觸核蛋白作為帕金森氏病的經(jīng)典診斷標志。這項新研究闡明了tau蛋白病理如何積極參與大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的退化，而不依賴于α -突觸核蛋白。這一發(fā)現(xiàn)可能會轉(zhuǎn)移帕金森病研究、診斷和治療的重點。

Jeffrey Kordower是亞利桑那州立大學班納神經(jīng)退行性疾病研究中心的主任。來源:亞利桑那州立大學生物設(shè)計研究所

“目前，一種叫做α -突觸核蛋白的蛋白質(zhì)被認為是帕金森氏病發(fā)病機制的主要參與者，”Kordower說，他也是亞利桑那州立大學生命科學學院的教授。“這項研究強調(diào)，錯誤折疊的tau蛋白可能是導致該疾病主要運動癥狀的首要因素。”

這項研究發(fā)表在最新一期的《Brain》雜志上。

粉碎過程

帕金森氏癥的發(fā)展包括不同的階段，個體之間的時間表可能有很大差異。帕金森氏癥基金會概述了帕金森氏癥的典型階段，可以幫助患者了解發(fā)生的變化。

這種疾病以不同的方式影響人們，并不是每個人都會經(jīng)歷所有的癥狀，也不是每個人都會以同樣的順序或強度經(jīng)歷這些癥狀。有些人可能會經(jīng)歷20年或更長時間的變化;對另一些人來說，病情發(fā)展迅速。

這種疾病的進展受遺傳和環(huán)境因素的共同影響。診斷后，許多人對左旋多巴等藥物有良好的反應，這種**時間框架可以持續(xù)多年。然而，隨著時間的推移，往往需要修改藥物，癥狀可能會加劇。

帕金森氏癥的患病率在過去25年中翻了一番，這可能與人口增長、老齡化、遺傳易感性、生活方式改變和環(huán)境污染有關(guān)。

全新的視角

tau蛋白聚集在兩個區(qū)域:黑質(zhì)和殼核，它們都是大腦基底神經(jīng)節(jié)的一部分。黑質(zhì)負責產(chǎn)生多巴胺，多巴胺對調(diào)節(jié)運動、認知執(zhí)行功能和情感邊緣活動至關(guān)重要。

殼核是背側(cè)紋狀體的一個組成部分，參與運動啟動、選擇和決策，以及學習、記憶、語言和情感。殼核功能障礙可導致各種疾病，特別是與運動功能有關(guān)的疾病。

帕金森病具有廣泛的身體和精神癥狀。這些癥狀包括:有節(jié)奏的震顫，通常開始于肢體，如手或手指;行動遲緩，可能導致難以完成簡單的任務(wù);肌肉僵硬或僵硬;以及平衡困難。

除了這些身體癥狀外，帕金森病還會引起各種精神和情緒變化，包括抑郁和焦慮、睡眠障礙、記憶困難、疲勞和情緒變化。

大腦疾病的痕跡

科學家們利用經(jīng)歷過不同程度運動損傷的老年人的死后腦組織進行了這項研究。該研究分析了無運動缺陷、輕度運動缺陷(腦黑區(qū)有或沒有路易病理)以及臨床診斷為帕金森病的個體的腦組織。

路易小體是積聚在大腦中的α -突觸核蛋白的異常聚集體，是幾種神經(jīng)退行性疾病的標志，包括帕金森病和路易小體癡呆。

在帕金森氏癥中，路易小體主要存在于黑質(zhì)，這是大腦中對運動控制至關(guān)重要的區(qū)域，它會導致典型的運動癥狀，如僵硬、震顫和運動遲緩(運動緩慢)。

這項研究集中在一組有輕微運動障礙的研究對象身上，這些障礙并不明顯，不足以診斷帕金森癥，但仍然很重要。研究人員根據(jù)α-突觸核蛋白的存在與否對這些受試者進行了劃分，發(fā)現(xiàn)tau病理是一個共同點。

研究人員觀察到，與輕度運動缺陷相關(guān)的腦組織顯示出與晚期帕金森氏癥患者相似的tau蛋白積累，這表明tau蛋白的作用發(fā)生在疾病進化的早期。這些發(fā)現(xiàn)為早期診斷和干預打開了大門，可能會減緩或改變疾病的進展。

這項研究還揭示了帕金森病，一種模仿帕金森病癥狀但其潛在機制不同的疾病。該研究表明，大腦黑質(zhì)紋狀體區(qū)域的tau病理學是一個共同的特征，為觀察和治療各種形式的帕金森病提供了新的視角。

這些發(fā)現(xiàn)也強調(diào)了靶向tau病理學作為帕金森病治療方法的潛力。由于tau聚集與運動缺陷和大腦多巴胺產(chǎn)生區(qū)域的退化有關(guān)，旨在減少tau積聚的干預措施可能為改變疾病的軌跡提供新的希望。

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