新型干細(xì)胞可實(shí)現(xiàn)軟骨再生,有望治療骨關(guān)節(jié)炎

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發(fā)表時(shí)間:2024-03-04 15:17

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種使人衰弱的關(guān)節(jié)疾病,影響著全世界5億多人,隨著人口老齡化,這種疾病也呈上升趨勢(shì)。骨關(guān)節(jié)炎由關(guān)節(jié)軟骨的不可逆退化引起,導(dǎo)致受影響的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和活動(dòng)不便。目前的治療側(cè)重于緩解癥狀,但無法恢復(fù)退化的軟骨。

利用干細(xì)胞來再生軟骨是一種潛在的替代療法。然而,并不是所有類型的干細(xì)胞都能形成軟骨,早期使用間充質(zhì)干細(xì)胞或基質(zhì)細(xì)胞(MSC)的臨床試驗(yàn)并沒有令人信服地表明,骨關(guān)節(jié)炎患者在使用MSC后能形成新的軟骨。

為了尋找適合軟骨再生的干細(xì)胞類型,四川大學(xué)的李中瀚教授及其同事將重點(diǎn)放在肢芽中的祖細(xì)胞上。在脊椎動(dòng)物胚胎發(fā)生過程中,肢芽中的祖細(xì)胞能夠生成肢體軟骨、骨和肌腱,這表明這類干細(xì)胞天生具有高的軟骨生成能力。

為了驗(yàn)證這一假設(shè),研究人員利用遺傳工具從發(fā)育的小鼠胚胎中分離出肢芽MSX1+祖細(xì)胞。值得注意的是,在注射到骨關(guān)節(jié)炎小鼠的膝關(guān)節(jié)后,肢芽祖細(xì)胞有效生成了新的軟骨,而MSC在另一組小鼠上并沒有達(dá)到同樣的效果。盡管這些結(jié)果令人鼓舞,但肢芽祖細(xì)胞并不容易從人類身上獲得。

為了克服這個(gè)問題,研究人員轉(zhuǎn)向了人類多能干細(xì)胞(hPSC),這是一種未成熟的干細(xì)胞,可以在實(shí)驗(yàn)室中大量培養(yǎng)。經(jīng)過不斷的方案優(yōu)化,他們確實(shí)獲得了hPSC衍生的肢芽祖細(xì)胞,從基因和蛋白表達(dá)上看,它們與胚胎的肢芽祖細(xì)胞非常相似。同樣,hPSC衍生的肢芽祖細(xì)胞在移植到骨關(guān)節(jié)炎小鼠的膝關(guān)節(jié)時(shí)也能生成新的軟骨。

這些研究結(jié)果于229日發(fā)表在《Stem Cell Reports》雜志上。它有望催生替代療法來治療骨關(guān)節(jié)炎患者,但還需要進(jìn)一步的動(dòng)物模型研究來證實(shí)和重復(fù)這些發(fā)現(xiàn)。如果這種治療方法進(jìn)入臨床,還需要通過適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管審查。


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