中性粒細(xì)胞不為人知的一面

中國科學(xué)院上海免疫與感染研究所(SIII)的Zhang Xiaoming教授和教授在3月5日發(fā)表在《Cell》雜志上的一項(xiàng)研究中。復(fù)旦大學(xué)的Gao Qiang、Fan Jia和Yang Li發(fā)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞中隱藏的意想不到的復(fù)雜性，中性粒細(xì)胞以前被認(rèn)為是一群相對(duì)統(tǒng)一的短命免疫細(xì)胞。

利用先進(jìn)的單細(xì)胞RNA測序技術(shù)，研究人員分析了143名患者中17種不同癌癥類型的嗜中性粒細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞至少可以采用10種高度特化和獨(dú)特的功能狀態(tài)，這些狀態(tài)與炎癥、血管形成和最令人興奮的遞呈抗原有關(guān)，以激活有效的抗癌T細(xì)胞。“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，在中性粒細(xì)胞中嵌入了如此復(fù)雜的復(fù)雜性和不同的角色，它們長期以來一直被忽視，只是一個(gè)簡單的群體。特別值得注意的是它們新發(fā)現(xiàn)的作為抗原呈遞細(xì)胞的能力，成熟和集結(jié)T細(xì)胞對(duì)抗癌癥。此外，抗原呈遞中性粒細(xì)胞的豐度與本研究揭示的許多腫瘤類型的患者預(yù)后改善有關(guān)。”中國科學(xué)院上海免疫與感染研究所Zhang Xiaoming研究員說。

通過廣泛的分析，研究人員確定這種抗原呈遞狀態(tài)可以通過氨基酸亮氨酸的代謝信號(hào)和隨后的表觀遺傳變化來開啟。“我們發(fā)現(xiàn)了一種喚醒免疫系統(tǒng)中尚未開發(fā)的軍隊(duì)的方法。戰(zhàn)略性地激活這些中性粒細(xì)胞狀態(tài)或通過代謝或飲食手段調(diào)節(jié)它們的行為代表了一種全新的范式，可以增強(qiáng)癌癥免疫治療的能力。”

研究人員隨后通過體內(nèi)模型驗(yàn)證了這些發(fā)現(xiàn)的治療潛力。他們發(fā)現(xiàn)，傳遞抗原呈遞中性粒細(xì)胞或簡單地調(diào)節(jié)亮氨酸飲食顯著提高了小鼠的抗腫瘤免疫反應(yīng)，并且這些治療也顯著改善了PD-1檢查點(diǎn)免疫療法在一系列癌癥類型中的效果。

Gao Qiang教授說:“這完全改變了我們?cè)诎┌Y背景下對(duì)中性粒細(xì)胞的看法。現(xiàn)在我們知道我們可以利用中性粒細(xì)胞的各種隱藏身份來加強(qiáng)免疫療法的有效性。我們很高興能進(jìn)一步探索這些新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制在臨床中的潛在益處。”

這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了單細(xì)胞測序方法的價(jià)值，即使在看似已被充分理解的免疫細(xì)胞中也能揭示新的功能維度。挖掘中性粒細(xì)胞的潛在潛力可能為癌癥的診斷和治療提供新的見解。

本網(wǎng)站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。