一種新的瞬時(shí)受體電位C3/C6選擇性激活劑誘導(dǎo)細(xì)胞攝取反義寡核苷酸

反義寡核苷酸(ASOs)是下一代藥物，可以通過阻止有害信息從我們的基因轉(zhuǎn)移來治療疾病。在癌癥患者中，aso有可能阻斷促進(jìn)腫瘤生長和擴(kuò)散的信息。然而，aso還沒有被用于治療癌癥。它們必須首先進(jìn)入癌細(xì)胞，但癌細(xì)胞不會讓它們進(jìn)入。尋找一種有效的ASO輸送系統(tǒng)是一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。癌細(xì)胞有阻止不需要的物質(zhì)進(jìn)入的看門人分子。盡管調(diào)查人員已經(jīng)嘗試了許多方法讓aso通過看門人，但成功的幾率有限。

現(xiàn)在，在最近發(fā)表在《核酸研究》雜志上的一項(xiàng)研究中，大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種將aso運(yùn)送到癌細(xì)胞內(nèi)目標(biāo)的方法。該團(tuán)隊(duì)合成了一種名為L687的新化合物，它可以在癌細(xì)胞表面打開特定的鈣滲透通道。當(dāng)鈣通過開放通道流入細(xì)胞時(shí)它會告訴細(xì)胞讓ASOs進(jìn)入。

**作者Hiroto Kohashi解釋說:“我們發(fā)現(xiàn)，我們可以用活化劑L687選擇性地激活TRPC3/C6鈣滲透通道。”“然后我們發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室測試中，L687和ASO的聯(lián)合治療促進(jìn)了ASO對癌細(xì)胞和小鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的有效吸收。結(jié)果抑制了靶基因的活性，增強(qiáng)了ASO的療效。到目前為止，aso主要用于治療不治之癥，并且必須進(jìn)入肝臟或脊髓液中。

根據(jù)大阪研究小組的研究，L687是一種有效的藥物輸送系統(tǒng)，可以將ASO治療的益處擴(kuò)展到身體的其他部位。資深作者Masahito Shimojo說:“我們希望我們的研究結(jié)果將在開發(fā)和提供aso和類似的治療癌癥的基因靶向藥物方面取得重大進(jìn)展。”研究小組認(rèn)為，L687可能是一種特別有效的方法，可以為肺癌或前列腺癌提供ASO治療。

這些癌癥有許多TRPC3/C6鈣滲透通道，可以被L687打開，這可能為這些下一代療法揭示新的靶點(diǎn)。1) TRPC3/C6通道屬于TRP通道超家族的瞬時(shí)受體電位規(guī)范(Transient Receptor Potential Canonical, TRPC)通道亞家族。

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