新研究發現了一種新的致癌機制

　　戰勝癌癥的另一個重要步驟得以實現，這在一定程度上要歸功于美國楊百翰大學里茨-B-伯恩斯癌癥研究實驗室的Josh Andersen博士及其研究團隊。Andersen團隊在一項新的研究中發現了一種叫做TNK1的基因成為癌癥中致癌驅動因子的機制。TNK1存在于所有的細胞中，但是當發生突變時，它變得危險，能夠將正常細胞轉化為癌細胞。這將TNK1歸入了癌癥驅動基因的一個特定類別。相關研究結果近期發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“TNK1 is a ubiquitin-binding and 14-3-3-regulated kinase that can be targeted to block tumor growth”。

　　Andersen說，“你可以把癌癥驅動基因看作是使癌癥生長和進展的引擎。”Andersen及其同事們還弄清了TNK1基因發生的突變如何導致癌癥。考慮到科學家們只知道像TNK1這樣的少數幾種癌癥驅動基因，這是一個重大的發現。Andersen說，“癌癥研究的**現代挑戰之一是確定新的癌癥驅動基因，因為每一種癌癥驅動基因都是潛在的更有效的癌癥治療的關鍵。”

　　多年來，Andersen一直在研究一種叫做14-3-3的促癌蛋白，這種蛋白在癌細胞內以異常高的水平存在。六年前，他發現TNK1是一種與14-3-3相互作用的蛋白搭檔。他的研究與俄勒岡健康科學大學的Jeff Tyner博士的研究一起，使人們對TNK1以及它如何作為癌癥驅動基因起作用有了更深入的了解。Andersen、Tyner和其他科學家，包括楊百翰大學的Ken Christensen博士和James Moody博士在這篇新的論文中共同分享了他們的研究和數據。

　　在六年前發現TNK1后，Andersen 和幾位博士生開始努力了解它的特性，目的是設計和開發一種新藥物來治療TNK1引起的腫瘤。Andersen說，“開發靶向治療是這項研究的目標。能夠提供一種僅靶向癌癥驅動基因---使癌癥生長的引擎---的癌癥療法，將幫助人們在沒有癌癥的情況下活得更長、更健康。靶向治療有希望比傳統化療更有效，副作用更少，并正在徹底改變癌癥治療。”

　　但是開發靶向癌性腫瘤的藥物并不容易；事實上，這可能是科學家們面臨的最艱難的任務，尤其是在學術環境中。這并沒有讓Andersen 和他的學生們感到氣餒。Andersen 聯系了SDP腫瘤學公司---這是一家發現和開發癌癥療法的國際公司，在猶他州的Lehi這個地區設有分公司---高級副總裁兼美國研究主管Steve Warner博士----請他幫助開發一種靶向TNK1的藥物。

　　Warner是Andersen在楊百翰大學時的本科同學，對他們再次合作的前景感到興奮。Warner回憶說，“當我們還是楊百翰大學的學生時，我們成為了朋友，并通過共同的興趣聯系在一起，我們都想在生物醫學研究領域繼續學習和工作。我們在楊百翰大學畢業后分道揚鑣，在不同的地方做研究生工作，但最終我們都發現我們回到了猶他州。在這個項目上開發靶向TNK1的藥物是我們**次合作。”

　　雖然開發一種藥物從來都不是一個簡單的過程，但Andersen 與SDP腫瘤學公司分享的多年研究和數據給了他們的研究人員一個很好的起點。SDP腫瘤學公司的科學家們開始設計能夠靶向癌細胞中的TNK1的化合物。通過計算機建模和基于結構的合理設計，他們繼續測試，然后優化所設計出的化合物將作出反應的方式。

　　Warner說，“我們不只是設計一種藥物，然后說，‘這就是它！。通過反復試錯，我們將設計和合成20或30種潛在的候選藥物，然后在實驗室里用不同的實驗來評估這些候選藥物。這些研究的結果幫助我們了解如何改善藥物與TNK1的相互作用，以及如何平衡保留一種可行的藥物所需的其他特性。我們進行了一輪又一輪的優化，直到我們確定了一種我們可以向前推進的候選藥物：TP-5801。”

　　這種候選藥物（TP-5801）的臨床前結果是非常有希望的，并使Andersen和Warner都對未來的開發感到樂觀。Warner說，“我們非常吃驚的是我們能夠如此迅速地找到并優化針對TNK1的開發候選藥物，這得益于Andersen 博士已經完成的研究。這些臨床前數據顯示，該藥物在TNK1驅動的癌癥模型中具有非常好的活性，非常有前景。”TP-5801已經通過了美國食品藥品管理局（FDA）要求的步驟，如今準備進行所謂的**人體研究或1期臨床試驗。

　　楊百翰大學博士生Chrissy Egbert和博士畢業生Tsz-Yin Chan博士，以及一個本科生研究團隊，在過去六年里與Andersen一起研究TNK1，看到他們的辛勤研究工作得以發表，他們感到非常興奮。Chan說，“我六年前開始從事這個項目。我們在頭兩年后幾乎放棄了這個項目，因為我們一直遇到了死胡同。我很高興我們嘗試了一些創造性的實驗并取得了突破。”

　　Egbert說，在她的研究生工作期間有機會參與這項有意義的研究，這是她以前沒有過的經歷。

　　Egbert說，“在上楊百翰大學之前，我很少接觸到做真正的相關研究。能夠成為TNK1項目的一部分是非常令人興奮的經歷，能夠發現未知的信息并將它們連接起來，開始了解TNK1及其在癌癥中的作用，這拓展了我的知識和能力。我很感謝楊百翰大學在我攻讀博士學位期間為我提供的所有機會。”