纖維蛋白凝膠可增強CAR-T細胞治療手術后的膠質母細胞瘤的效果

　　在一項新的研究中，來自美國北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員報告說，將一種新開發的纖維蛋白凝膠（fibrin gel）與免疫療法相結合可發揮協同作用：將它遞送到患有膠質母細胞瘤（一種高度惡性和致命的癌癥）的手術后小鼠大腦中可提高了免疫療法的有效性。相關研究結果發表在2021年10月6日的Science Advances期刊上，論文標題為“Fibrin gel enhances the antitumor effects of chimeric antigen receptor T cells in glioblastoma”。

　　這些作者使用了CAR-T細胞（表達嵌合抗原受體的T細胞）免疫療法，這涉及從患者身上采集免疫系統T細胞，并在實驗室中對它們進行基因改造，使之表達識別癌細胞表面上的靶標的嵌合抗原受體（CAR）。在這項針對小鼠的研究中，CAR-T細胞和纖維蛋白凝膠被放置在剛剛被手術切除的膠質母細胞瘤區域中，以填補該區域。之前的研究已表明，單獨施用T細胞產生的效益有限。

　　膠質母細胞瘤是一種侵襲性腫瘤，可以在大腦中迅速形成，通常在60多歲的人身上確診。只有40%的人在診斷后能活到一年；只有17%的人能活到兩年。手術是首先使用的治療方法，但在切除腫瘤的同時也允許傷口愈合方面存在許多挑戰。

　　論文**作者、北卡羅來納大學教堂山分校生物醫學工程師Edikan Ogunnaike博士說，“我們開發了一種由纖維蛋白制成的凝膠，纖維蛋白是一種最常與幫助血液凝固有關的蛋白。將這種纖維蛋白凝膠施加于大腦的某個區域以幫助CAR-T細胞治療，這在膠質母細胞瘤治療中是****的。該凝膠通過使T細胞適應手術后的傷口環境來幫助CAR-T細胞在大腦中的分布，同時也阻止了腫瘤的復發。”

　　這些作者使用了高濃度的人類纖維蛋白原（fibrinogen）---一種由肝臟產生的蛋白，用酶將其轉化為纖維蛋白，并利用所產生的纖維蛋白開發出一種多孔的纖維蛋白凝膠，然后讓這種多孔的纖維蛋白凝膠與CAR-T細胞混合在一起并置于手術后的大腦區域。這種凝膠在大腦中形成了網狀的纖維蛋白支架，在這種纖維蛋白支架中，CAR-T細胞均勻地將自己包裹在支架的孔隙中。該支架是可生物降解的，不會引起炎癥、組織死亡或結疤。

　　在給予這種凝膠和CAR-T細胞的14只患有膠質母細胞瘤的手術后小鼠中，有9只（64%）在治療94天后沒有腫瘤，而只給予CAR-T細胞的10只患有膠質母細胞瘤的手術后小鼠中有2只（20%）是如此。這些作者說，如果這些發現能在人類研究中得到復制---他們提醒說，許多早期的實驗室發現并沒有導致臨床研究或新療法---這將使目前的治療率得到極大的改善。

　　論文通訊作者、北卡羅來納大學教堂山分校醫學院微生物學與免疫學系教授Gianpietro Dotti博士說，“我們的方法在膠質母細胞瘤中是有益的，我們相信它也可能控制大腦、眼睛和其他器官中腫瘤的生長或復發。應該注意的是，將CAR-T細胞直接遞送到手術后的區域必須讓這些CAR-T細胞廣泛覆蓋這一區域的表面，以**限度地提高它們與殘留腫瘤細胞接觸的可能性，這正是我們的柔性支架顯示出的巨大優勢。”

　　這些作者目前正在研究將CAR-T細胞注射到大腦的其他部位。該過程正在試驗性臨床研究中進行測試，以評估安全性，以及觀察它是否能引起CAR-T細胞的更大分布。

　　Ogunnaike說，“我們希望我們的纖維蛋白凝膠將在患者手術后的很長一段時間內提供抗腫瘤活性，而不會誘發毒性，這在小鼠身上似乎是這樣的。該凝膠還可能允許其他生物制劑的局部遞送，這些制劑可以維持T細胞的生長并解除對免疫療法的抑制。”