科學家定向開發新的基因遞送載體用于基因治療

　　發表在《Cell》上的一項題為“Directed evolution of a family of AAV capsid variants enabling potent muscle-directed gene delivery across species”的研究中，來自美國布羅德研究所和哈佛大學等研究機構的研究人員開發出一個新的腺相關病毒（AAV）家族作為基因遞送載體用于基因治療。

　　重組腺相關病毒(rAAV)是最常用于體內基因替代治療和基因編輯的載體，但全身遞送后特定組織的選擇性轉導仍然是一個挑戰。遺傳性肌肉疾病會導致進行性肌肉萎縮，治療選擇很少且無法治愈?；虔煼ㄒ言谂R床試驗中顯示出治療肌肉萎縮癥的希望，但需要高劑量的攜帶基因的病毒才能到達全身肌肉，而這些試驗中使用的病毒通常更多地進入肝臟而不是肌肉，進而導致一系列嚴重的問題。

　　研究人員建立了一種體內策略來進化和嚴格選擇AAV的衣殼變體，這些變體能夠有效地遞送到所需的組織。使用這種方法，研究人員確定了一類含有RGD基序的衣殼，在小鼠和靈長類動物體內定向進化出一種工程化改造的AAV載體—MyoAAV，研究顯示這種載體能夠高效靶向肌肉組織，遞送到肌肉組織的效率是傳統病毒載體的10倍以上。同時，與傳統遞送載體相比，該載體在遺傳性肌肉疾病中的治療劑量降低大約100到250倍，這一研究成果極大地減少了肝臟損傷和其他嚴重副作用的風險。