科學(xué)家定向開(kāi)發(fā)新的基因遞送載體用于基因治療

　　發(fā)表在《Cell》上的一項(xiàng)題為“Directed evolution of a family of AAV capsid variants enabling potent muscle-directed gene delivery across species”的研究中，來(lái)自美國(guó)布羅德研究所和哈佛大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員開(kāi)發(fā)出一個(gè)新的腺相關(guān)病毒（AAV）家族作為基因遞送載體用于基因治療。

　　重組腺相關(guān)病毒(rAAV)是最常用于體內(nèi)基因替代治療和基因編輯的載體，但全身遞送后特定組織的選擇性轉(zhuǎn)導(dǎo)仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。遺傳性肌肉疾病會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉萎縮，治療選擇很少且無(wú)法治愈。基因療法已在臨床試驗(yàn)中顯示出治療肌肉萎縮癥的希望，但需要高劑量的攜帶基因的病毒才能到達(dá)全身肌肉，而這些試驗(yàn)中使用的病毒通常更多地進(jìn)入肝臟而不是肌肉，進(jìn)而導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的問(wèn)題。

　　研究人員建立了一種體內(nèi)策略來(lái)進(jìn)化和嚴(yán)格選擇AAV的衣殼變體，這些變體能夠有效地遞送到所需的組織。使用這種方法，研究人員確定了一類含有RGD基序的衣殼，在小鼠和靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)定向進(jìn)化出一種工程化改造的AAV載體—MyoAAV，研究顯示這種載體能夠高效靶向肌肉組織，遞送到肌肉組織的效率是傳統(tǒng)病毒載體的10倍以上。同時(shí)，與傳統(tǒng)遞送載體相比，該載體在遺傳性肌肉疾病中的治療劑量降低大約100到250倍，這一研究成果極大地減少了肝臟損傷和其他嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)。