將大腦中的膠質(zhì)細胞重編程為中間神經(jīng)元可減少慢性癲癇發(fā)作

　　在一項新的研究中，來自法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）和英國倫敦大學(xué)國王學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)細胞重編程可以幫助減少小鼠的癲癇發(fā)作。他們證實通過將大腦中的膠質(zhì)細胞重編程為所謂的“中間神經(jīng)元（interneuron）”---幫助抑制神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)興奮的抑制性神經(jīng)元，大腦中的慢性癲癇發(fā)作可以在臨床前的癲癇小鼠模型中得到抑制。這一發(fā)現(xiàn)提供了一種潛在的基于細胞的方法來對抗耐藥性癲癇的發(fā)作。相關(guān)研究結(jié)果于2021年9月29日在線發(fā)表在Cell Stem Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Reprogramming reactive glia into interneurons reduces chronic seizure activity in a mouse model of mesial temporal lobe epilepsy”。

　　這項研究特別關(guān)注內(nèi)側(cè)顳葉癲癇（mesial temporal lobe epilepsy, MTLE），這是最常見的“局灶性癲癇（focal epilepsy）”形式，其特點是自發(fā)性癲癇反復(fù)發(fā)作。不幸的是，它也是最為難治性的疾病之一，從長期來看，抗癲癇藥物和切除性手術(shù)對許多患者都是無效的。

　　這些作者假設(shè)，通過一種稱為“體內(nèi)譜系重編程（in vivo lineage reprogramming）”的過程再生神經(jīng)元可以幫助減少這些耐藥性癲癇的發(fā)生。

　　在研究過程中，這些作者證實膠質(zhì)細胞可以在癲癇小鼠的大腦中被有效地重編程為“誘導(dǎo)性神經(jīng)元（induced neuron）”，這些誘導(dǎo)性神經(jīng)元有效地呈現(xiàn)中間神經(jīng)元的身份，并在大腦中形成突觸連接。他們發(fā)現(xiàn)這些誘導(dǎo)性中間神經(jīng)元能夠減少所研究的癲癇小鼠的自發(fā)性癲癇反復(fù)發(fā)作。

　　將膠質(zhì)細胞重編程為臨床相關(guān)的誘導(dǎo)性神經(jīng)元是治療大腦功能異常的一種新興策略。為了具有治療價值，至關(guān)重要的是這些誘導(dǎo)性神經(jīng)元能夠促進大腦的功能恢復(fù)，以恢復(fù)失去的大腦功能和/或糾正功能缺陷。

　　論文通訊作者、來自INSERM的Christophe Heinrich博士說，“我們的研究發(fā)現(xiàn)，將膠質(zhì)細胞重編程為神經(jīng)元作為一種基于細胞的策略，可用于再生癲癇中丟失的中間神經(jīng)元，并對抗耐藥性癲癇的發(fā)作。我們相信，將膠質(zhì)細胞重編程為神經(jīng)元也可能以作為一種創(chuàng)新戰(zhàn)略，用于治療其他破壞性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。”

　　這些作者如今希望完善這種從膠質(zhì)細胞到神經(jīng)元的重編程過程，以改善功能恢復(fù)，最終希望將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化治療癲癇患者的方法。