特定腸道細(xì)菌可導(dǎo)致前列腺癌生長和激素治療抗性

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自瑞士意大利語區(qū)大學(xué)、瑞士南部腫瘤研究所和英國倫敦癌癥研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)常見的腸道細(xì)菌可以促進(jìn)前列腺癌的生長，并使這種癌癥能夠逃避治療的影響。他們揭示了腸道細(xì)菌通過提供促進(jìn)生長的雄激素的替代來源如何促進(jìn)晚期前列腺癌的進(jìn)展以及它們對(duì)激素療法的抵抗。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年10月8日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Commensal bacteria promote endocrine resistance in prostate cancer through androgen biosynthesis”。

　　激素療法是晚期前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，通過降低雄激素的水平而發(fā)揮作用。但是，這些作者發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)的低雄激素水平可以推動(dòng)腸道細(xì)菌的擴(kuò)張，這些腸道細(xì)菌可以成為維持前列腺癌生長的激素工廠。

　　這些作者確定的細(xì)菌“指紋”可能有助于挑選出對(duì)治療產(chǎn)生抗性的高風(fēng)險(xiǎn)患者，這些患者可以從操縱他們的“腸道微生物組”的策略中受益。例如，男性患者可以接受糞便移植或飲用富含有益細(xì)菌的酸奶飲料。

　　在這項(xiàng)新的研究中，這些作者利用小鼠和患者樣本研究了腸道細(xì)菌在前列腺癌生長和進(jìn)展中的作用。這些發(fā)現(xiàn)一旦在臨床上得到進(jìn)一步驗(yàn)證，就可以通過操縱腸道微生物組為治療前列腺癌提供新的機(jī)會(huì)。

　　腸道細(xì)菌是我們腸道微生物組的一部分，通常對(duì)人類很有價(jià)值。然而，癌癥和其他疾病會(huì)破壞這種互利的平衡---例如通過促進(jìn)腸道細(xì)菌的擴(kuò)張，促進(jìn)它們釋放毒素或其他影響癌細(xì)胞的分子。

　　鑒于這些“腸道細(xì)菌”在癌癥中可能發(fā)揮的作用，這些作者研究了患有前列腺癌的男性患者的腸道細(xì)菌是否也能改變患者的激素代謝，從而影響癌癥的生長。他們發(fā)現(xiàn)，在患有前列腺癌的小鼠身上清除所有的腸道細(xì)菌，可以減緩腫瘤的生長，并推遲激素抵抗的出現(xiàn)。他們還發(fā)現(xiàn)，將患有激素抵抗性前列腺癌的小鼠的糞便移植到尚未出現(xiàn)激素抵抗性的低雄激素水平的小鼠身上，會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長。他們?cè)谛∈笊砩献C實(shí)，腸道細(xì)菌能夠利用前體分子制造雄激素。

　　為了將這些研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為人類，這些作者分析了正在英國皇家馬斯登NHS基金會(huì)信托醫(yī)院（The Royal Marsden NHS Foundation Trust）接受治療的患者的腸道細(xì)菌。他們研究了兩組不同的患者---19名所患前列腺癌對(duì)激素治療仍有反應(yīng)的男性和55名患有晚期激素抵抗性前列腺癌的男性。將激素抵抗性前列腺癌患者的糞便移植到所患前列腺癌沒有激素抵抗性的小鼠身上，促進(jìn)了腫瘤的生長和激素抵抗性。他們還分析了前列腺癌男性患者糞便中的微生物遺傳物質(zhì)，并確定了一種特定的細(xì)菌---瘤胃球菌（Ruminococcus）---可能在激素抵抗性的產(chǎn)生中發(fā)揮了重要作用。相比之下，糞普雷沃氏菌（Prevotella stercorea）與有利的臨床結(jié)果有關(guān)。

　　這些作者將衍生自前列腺癌患者的微型腫瘤（稱為類器官）與不同的腸道細(xì)菌孵育，并試圖在實(shí)驗(yàn)室中治療它們。這幫助他們確定了與前列腺癌臨床結(jié)果相關(guān)的有利和不利的細(xì)菌指紋，這可能有助于確定哪些男性可以從操縱腸道微生物組的策略中受益。

　　論文共同作者、英國倫敦癌癥研究所實(shí)驗(yàn)癌癥醫(yī)學(xué)教授Johann de Bono說，“我們的研究結(jié)果顯示，開始對(duì)前列腺癌進(jìn)行激素治療可以觸發(fā)腸道細(xì)菌開始產(chǎn)生雄激素。這些雄激素隨后可以維持前列腺癌的生長，并推動(dòng)對(duì)激素治療的抵抗，從而惡化了男性的生存結(jié)果。

　　令人振奮的是，我們的研究已經(jīng)確定了腸道細(xì)菌的特殊特征，這可能表明一些患有前列腺癌的男性如果有這些腸道細(xì)菌，就更有可能對(duì)激素療法產(chǎn)生抗性。下一步將是進(jìn)一步探索我們?nèi)绾卧诨颊呱砩蠎?yīng)用這些腸道細(xì)菌的特征，目的是設(shè)計(jì)測(cè)試，以挑選出將受益于糞便移植、抗生素治療和其他操縱腸道微生物組策略的男性患者。從長遠(yuǎn)來看，我們的目標(biāo)是制造一種富含有利細(xì)菌的‘酸奶’，以防止對(duì)激素療法產(chǎn)生抗性。”

　　倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官Kristian Helin教授說，“腸道微生物組對(duì)癌癥的影響是一個(gè)迷人的新科學(xué)領(lǐng)域，我們才剛剛開始了解。這些令人振奮的發(fā)現(xiàn)**揭示了腸道微生物組可以推動(dòng)前列腺癌生長和對(duì)激素治療的抵抗的機(jī)制。了解腸道中常見的‘好’細(xì)菌---它們?cè)诒３治覀兊慕】捣矫姘l(fā)揮著重要作用---如何干擾前列腺癌男性患者的激素代謝，可能幫助我們?cè)O(shè)計(jì)新的治療策略。我期待著這項(xiàng)研究能夠進(jìn)入臨床，并希望操縱腸道微生物組的策略能夠?yàn)榛颊邘碚嬲母淖儭！?/p>

　　論文通訊作者、瑞士南部腫瘤研究所分子腫瘤學(xué)負(fù)責(zé)人Andrea Alimonti教授說，“我們的發(fā)現(xiàn)為輔助治療策略鋪平了道路：通過操縱腸道微生物群，抵消了產(chǎn)生雄激素的腸道細(xì)菌物種的擴(kuò)張。”