結合谷氨酰胺酶和HuR阻斷抑制乳腺癌生長的新方法

一項由巴西研究人員領導并發表在《Nature Communications》雜志上的研究表明，同時靶向谷氨酰胺酶和HuR蛋白可能有效治療乳腺癌，這兩種酶對腫瘤進展都是必不可少的。

腫瘤細胞的代謝需求與產生能量的高水平谷氨酰胺消耗有關。**步是由谷氨酰胺酶催化谷氨酰胺轉化為谷氨酸，谷氨酰胺酶有三種異構體(GAC, KGA和LGA)，與腫瘤進展有不同的關系，是一個很好的治療靶點，研究人員說。

“谷氨酰胺酶很重要，因為它將谷氨酰胺轉化為化合物，為能量和細胞輸入生產周期提供燃料。這使得它對癌細胞至關重要，癌細胞有一個非常活躍的新陳代謝來維持快速生長，”Douglas Adamoski說，他是這篇文章的**作者，在研究時獲得了FAPESP的博士獎學金。

因此，谷氨酰胺酶抑制是癌癥治療的共同目標，但研究人員通過關注HuR如何調節谷氨酰胺酶的RNA代謝作為提高其療效的策略來進行創新。

“這項研究的另一個重要方面是對HuR在細胞代謝整體控制中的作用進行了開創性的調查。本文闡述了它是如何通過影響關鍵代謝基因調控腫瘤細胞代謝的。例如，這包括糖酵解、Krebs循環和脂肪酸合成等途徑，”巴西能源與材料研究中心(CNPEM)的研究員Sandra Martha Gomes Dias說，她得到了FAPESP的支持，參與了幾項關于谷氨酰胺酶在腫瘤活性中的作用的研究。

高水平的HuR與與癌細胞增殖和存活相關的基因表達增加相關，提示患者預后不良。因此，調節這種蛋白也可能是一個有希望的治療靶點。Dias說:“已經確定了HuR小分子的抑制劑，并且已經開發出具有抗癌活性的靶向遞送腫瘤細胞的新配方。”

研究結果表明，在癌癥患者中經常過度表達的HuR在確保產生正確的谷氨酰胺酶異構體方面起著至關重要的作用。“當HuR水平較低時，GAC的產生會增加，從而更快地將谷氨酰胺轉化為谷氨酸，”Adamoski說。

為了降低HuR的表達，研究人員減少了KGA的異構體，增加了GAC，使癌細胞的代謝比平時更加依賴谷氨酰胺。“通過降低HuR，同時化學抑制谷氨酰胺酶，我們能夠顯著降低乳腺癌細胞的生長和侵襲，”他說。

研究結果表明，聯合谷氨酰胺酶和HuR抑制可能是治療乳腺癌的有效策略。他們指出了與FAPESP先前支持的一項研究相似的結論，Dias和Adamoski也參與了這項研究，并在《Nature Structural & Molecular Biology》上發表了一篇文章。

這項先前的研究闡明了谷氨酰胺酶活性通過在線粒體中形成細絲而增強的機制。這一發現很重要，因為腫瘤代謝失調在癌癥和轉移中起著關鍵作用，并與乳腺癌患者預后不良有關。

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