開發出預防類風濕性關節炎的實驗性疫苗

　　在一項新的研究中，來自美國托萊多大學和密歇根大學的研究人員開發了一種實驗性疫苗，它顯示出預防類風濕性關節炎---一種目前無法治愈的痛苦的自身免疫性疾病---的重大前景。這一發現在總體上代表了類風濕性關節炎和自身免疫性疾病研究中的一個重大突破。相關研究結果近期發表在PNAS期刊上，論文標題為“14-3-3ζ: A suppressor of inflammatory arthritis”。

　　作為最常見的自身免疫性疾病之一，類風濕性關節炎是在身體的免疫系統攻擊和破壞健康組織（尤其是手、手腕、腳踝和膝蓋的關節內層）時發生的。一些估計表明，類風濕性關節炎影響高達1%的全球人口。

　　論文通訊作者、托萊多大學醫學與生命科學學院助理教授Ritu Chakravarti博士說，“盡管它的發病率很高，但沒有治療方法，我們也不完全知道是什么原因導致了它的發生。幾乎所有的自身免疫性疾病都是如此，這使得治療或預防它們非常困難。如果我們能成功地將這種疫苗投入臨床實踐，這將是革命性的?！?/p>

　　Chakravarti多年來一直在研究一種名為14-3-3ζ的蛋白及其在包括主動脈瘤在內的免疫病癥中的作用，此外還研究了一種與自身免疫性疾病有關的細胞因子：IL-17?；谒麄冎暗难芯抗ぷ鳎珻hakravarti及其團隊專注于將14-3-3ζ作為類風濕性關節炎的潛在觸發因素。

　　然而，這些作者發現情況恰恰相反。他們發現，通過基因編輯技術去除14-3-3ζ蛋白非但不能預防類風濕性關節炎，反而會在動物模型中引起嚴重的早發性關節炎。

　　根據14-3-3ζ蛋白預防類風濕性關節炎的新理論，Chakravarti團隊利用在細菌細胞中產生的經過純化的14-3-3ζ蛋白開發了一種基于蛋白的疫苗。他們發現該疫苗促進了身體先天免疫系統的強烈、即時但持久的反應，從而提供了預防這種疾病的保護性作用。

　　Chakravarti說，“令我們高興的是，接受這種疫苗的動物的類風濕性關節炎完全消失了。有時候，沒有比機緣巧合更好的方法了。我們碰巧碰到了一個錯誤的結果，但它卻變成了**的結果。這類科學發現在這個領域是非常重要的。”

　　除了抑制關節炎的產生，該疫苗還明顯改善了骨骼質量---這一發現表明免疫接種后應該有長期的好處。

　　目前，類風濕性關節炎主要用皮質類固醇、廣泛的免疫抑制藥物或較新的、更有針對性的生物制劑來治療。這些藥物靶向特定的炎癥過程。雖然這些藥物可以減輕疼痛并減緩這種疾病的進展，但它們也可能使患者更容易受到感染，而且在生物制劑方面，成本可能很高。

　　Chakravarti說，“多年來，我們在治療或預防類風濕性關節炎方面沒有任何真正的重大發現。我們的方法是完全不同的。這是一種基于新型靶點的疫苗策略，我們希望它能夠治療或預防類風濕性關節炎。這方面的潛力是巨大的?！?/p>

　　這些作者已經為他們的發現申請了專利，并正在尋求制藥行業的合作伙伴來支持安全性和毒性研究，希望開展臨床前試驗。