開發(fā)出預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)性疫苗

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自美國托萊多大學(xué)和密歇根大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種實(shí)驗(yàn)性疫苗，它顯示出預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎---一種目前無法治愈的痛苦的自身免疫性疾病---的重大前景。這一發(fā)現(xiàn)在總體上代表了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和自身免疫性疾病研究中的一個(gè)重大突破。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“14-3-3ζ: A suppressor of inflammatory arthritis”。

　　作為最常見的自身免疫性疾病之一，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是在身體的免疫系統(tǒng)攻擊和破壞健康組織（尤其是手、手腕、腳踝和膝蓋的關(guān)節(jié)內(nèi)層）時(shí)發(fā)生的。一些估計(jì)表明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎影響高達(dá)1%的全球人口。

　　論文通訊作者、托萊多大學(xué)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院助理教授Ritu Chakravarti博士說，“盡管它的發(fā)病率很高，但沒有治療方法，我們也不完全知道是什么原因?qū)е铝怂陌l(fā)生。幾乎所有的自身免疫性疾病都是如此，這使得治療或預(yù)防它們非常困難。如果我們能成功地將這種疫苗投入臨床實(shí)踐，這將是革命性的。”

　　Chakravarti多年來一直在研究一種名為14-3-3ζ的蛋白及其在包括主動(dòng)脈瘤在內(nèi)的免疫病癥中的作用，此外還研究了一種與自身免疫性疾病有關(guān)的細(xì)胞因子：IL-17。基于他們之前的研究工作，Chakravarti及其團(tuán)隊(duì)專注于將14-3-3ζ作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的潛在觸發(fā)因素。

　　然而，這些作者發(fā)現(xiàn)情況恰恰相反。他們發(fā)現(xiàn)，通過基因編輯技術(shù)去除14-3-3ζ蛋白非但不能預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，反而會(huì)在動(dòng)物模型中引起嚴(yán)重的早發(fā)性關(guān)節(jié)炎。

　　根據(jù)14-3-3ζ蛋白預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新理論，Chakravarti團(tuán)隊(duì)利用在細(xì)菌細(xì)胞中產(chǎn)生的經(jīng)過純化的14-3-3ζ蛋白開發(fā)了一種基于蛋白的疫苗。他們發(fā)現(xiàn)該疫苗促進(jìn)了身體先天免疫系統(tǒng)的強(qiáng)烈、即時(shí)但持久的反應(yīng)，從而提供了預(yù)防這種疾病的保護(hù)性作用。

　　Chakravarti說，“令我們高興的是，接受這種疫苗的動(dòng)物的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎完全消失了。有時(shí)候，沒有比機(jī)緣巧合更好的方法了。我們碰巧碰到了一個(gè)錯(cuò)誤的結(jié)果，但它卻變成了**的結(jié)果。這類科學(xué)發(fā)現(xiàn)在這個(gè)領(lǐng)域是非常重要的。”

　　除了抑制關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生，該疫苗還明顯改善了骨骼質(zhì)量---這一發(fā)現(xiàn)表明免疫接種后應(yīng)該有長期的好處。

　　目前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要用皮質(zhì)類固醇、廣泛的免疫抑制藥物或較新的、更有針對(duì)性的生物制劑來治療。這些藥物靶向特定的炎癥過程。雖然這些藥物可以減輕疼痛并減緩這種疾病的進(jìn)展，但它們也可能使患者更容易受到感染，而且在生物制劑方面，成本可能很高。

　　Chakravarti說，“多年來，我們?cè)谥委熁蝾A(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面沒有任何真正的重大發(fā)現(xiàn)。我們的方法是完全不同的。這是一種基于新型靶點(diǎn)的疫苗策略，我們希望它能夠治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。這方面的潛力是巨大的。”

　　這些作者已經(jīng)為他們的發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)了專利，并正在尋求制藥行業(yè)的合作伙伴來支持安全性和毒性研究，希望開展臨床前試驗(yàn)。