研究揭示PD-L1在癌癥免疫原性化療中的新機制

大阪大學的研究人員發現，“腸道監視”細胞中的GPR31路徑檢測細菌代謝物并觸發免疫反應，為藥物開發、疫苗和益生菌對抗感染開辟了新的可能性。

人體腸道是有益微生物的家園，這些微生物被稱為微生物群，它們產生被稱為代謝物的分子。人們越來越認識到這些代謝物在支持我們健康方面的作用。我們體內的一組蛋白質，被稱為G蛋白偶聯受體（GPCRs），可以檢測這些代謝物，并觸發重要的免疫反應和其他途徑。然而，目前尚不清楚是哪種代謝物引起了這些反應，以及它們產生了什么樣的免疫反應。現在，大阪大學的研究人員發現，一種名為GPR31的受體在腸道中發現的一種特定類型的免疫細胞中很活躍，這種細胞被稱為傳統的1型樹突狀細胞（cDC1s）。這些細胞位于腸道的某些部位，如回腸，可以激活CD8+ T細胞，CD8+ T細胞是免疫系統的關鍵角色，可以摧毀有害的細菌、病毒，甚至一些癌細胞。

該團隊的研究結果發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上，這使他們研究了GPR31受體是否能檢測細菌代謝物并激活免疫系統。當他們測試不同的代謝物如何影響cDC1細胞時，他們發現與樹突膜和絲狀足相關的基因表達增加——在丙酮酸存在的情況下，絲狀足是幫助細胞與環境相互作用的微小細胞延伸。阻斷GPR31后，這種變化消失。

**作者Eri Oguro-Igashira說關鍵的是，我們可以在顯微鏡下觀察到人類的樹突對代謝物有反應，激活GPR31時樹突突出，抑制GPR31時樹突收縮。”

當樹突伸出時，幫助樹突狀細胞從腸道中采集外來物質。當它們發現危險的東西時，它們會激活T細胞等免疫細胞。研究人員創建了一個模型，表明這些延伸可以穿過腸壁，并被吸引到含有更多代謝物的區域，特別是丙酮酸。在丙酮酸和GPR31存在的情況下，cDC1細胞能夠更好地檢測抗原和細菌，如大腸桿菌，并激活CD8+ T細胞。這項研究**表明GPR31在人類腸道感染的免疫反應中起關鍵作用，并且這一過程得到有益腸道細菌產生的代謝物的支持。“我們的研究表明，針對這一途徑可能對開發新藥和粘膜疫苗很有價值，”資深作者Kiyoshi Takeda說。“產生丙酮酸的益生菌也可以幫助增強我們對腸道感染的免疫反應。”

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