發現癌細胞逃脫巨噬細胞吞噬的機制

　　針對腫瘤的單克隆抗體療法在很大程度上是通過觸發巨噬細胞吞噬癌細胞來驅動癌細胞的清除。然而，癌細胞逃避吞噬作用的機制尚不完全清楚。近日，來自美國的科學家團隊在《Nature》雜志發表題為“Inter-cellular CRISPR screens reveal regulators of cancer cell phagocytosis”的文章，詳細探討了癌細胞逃避吞噬作用的機制。

　　研究人員對阻礙抗體依賴性細胞吞噬（ADCP）的因素進行鑒定。發現在癌細胞中除了簇分化抗原47（CD47）等已知因子外，還存在包括酶脂肪細胞質膜相關蛋白（APMAP）在內的許多對ADCP易感性調節因子。APMAP的缺失與腫瘤抗原靶向單克隆抗體和/或阻斷CD47的單克隆抗體協同發揮作用，在多數癌細胞類型中顯著增加吞噬功能。APMAP的缺失還可以與幾種不同的腫瘤靶向單克隆抗體協同抑制小鼠腫瘤生長。使用全基因組反篩選技術，研究人員發現巨噬細胞中G蛋白偶聯受體84介導了對APMAP缺陷癌細胞的吞噬增強作用。

　　該研究揭示了一種抗體驅動易化吞噬作用的腫瘤內在調節因子，擴展了我們對腫瘤抵抗巨噬細胞吞噬作用機制的認識。