Pannexin 1通道限制氣道炎癥嚴重程度的機制

　　氣道變應性炎癥也被稱為過敏性哮喘，全球約3億人患有過敏性哮喘。許多免疫細胞，包括T細胞、B細胞、嗜酸性粒細胞、先天淋巴細胞和髓系細胞，都參與驅動過敏性氣道炎癥，其中最主要的是依賴輔助T細胞2 (Th2)細胞的炎癥反應。Th2 CD4+ T細胞浸潤肺部產生白細胞介素-4 (IL-4)和IL-5，并介導嗜酸性粒細胞增多、免疫球蛋白E (IgE)積累、肥大細胞脫顆粒和支氣管反應性亢進。雖然吸入性糖皮質激素等治療可以緩解疾病的炎癥癥狀，但許多患者仍然難以接受這種療法。因此，當前需要進一步了解影響發病機制的分子細節，以開發更好的治療方法。

　　近段時間，Christopher B.Medina及其團隊發現了核苷酸釋放通道Panx1在氣道疾病期間T細胞的免疫調節作用，揭秘了氣道炎癥嚴重程度的機制。

　　研究發現Panx1小鼠表現出加劇的過敏原誘導的氣道炎癥，并且Panx1在T細胞中的表達對于限制整個過敏性氣道炎癥是必要過程，該通路主要通過促進Treg和Teff細胞之間的通訊來達到**抑制效果。

　　本研究證明顯示，Panx1在人類哮喘患者中的表達顯著降低，這促使研究人員通過細胞類型特異性缺失、轉基因和Panx1點突變小鼠來探索Panx1在氣道炎癥中的重要性。利用體內小鼠氣道炎癥模型，研究人員證明了Panx1對T細胞抑制疾病嚴重程度的必要性、特異性和充分性。在機制上，本研究還證明了在Treg和Teff細胞上的Panx1通道可以被激活從而釋放ATP，然后通過CD39和CD73代謝成免疫抑制的腺苷，以抑制Teff細胞的增殖。這些研究成果共同揭示了Panx1在特定T細胞的非細胞自主作用，這對于**的Treg介導的促炎Teff細胞抑制以及隨后的氣道疾病炎癥控制是十分必要的。

　　除此之外，本研究也有一些局限之處，盡管本研究利用大量的小鼠模型來研究Panx1在CD4+ T細胞上的作用，但基因靶向Panx1S205A是一個整體突變。因此，并不能排除Panx1S205A在過敏性氣道炎癥過程中對其他細胞類型的影響。