揭示嗜酸性粒細(xì)胞增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫機(jī)制

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自以色列特拉維夫大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)作為一種白細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil）被招募到對(duì)抗肺部中癌癥轉(zhuǎn)移的戰(zhàn)斗中來。嗜酸性粒細(xì)胞自身產(chǎn)生破壞性的蛋白質(zhì)，同時(shí)招募免疫系統(tǒng)的抗癌T細(xì)胞。他們的發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)基于T細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞之間合作的癌癥免疫治療的創(chuàng)新方法。相關(guān)研究結(jié)果于2021年8月25日在線發(fā)表在Cancer Research期刊上，論文標(biāo)題為“Metastasis-entrained eosinophils enhance lymphocyte-mediated anti-tumor immunity”。論文通訊作者為特拉維夫大學(xué)賽克勒醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與臨床免疫學(xué)系A(chǔ)riel Munitz教授。論文**作者為Munitz實(shí)驗(yàn)室的博士生Sharon Grisaru-Tal。

　　這些作者解釋說，嗜酸性粒細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的白細(xì)胞，產(chǎn)生強(qiáng)大的破壞性蛋白質(zhì)--最初是為了對(duì)抗寄生蟲。然而，在現(xiàn)代西方世界，高水平的衛(wèi)生條件已經(jīng)大大減少了寄生蟲的威脅，嗜酸性粒細(xì)胞經(jīng)常對(duì)人類產(chǎn)生負(fù)面影響，誘發(fā)過敏和哮喘等現(xiàn)象。

　　這些作者假設(shè)，如果將嗜酸性粒細(xì)胞的破壞力用于對(duì)付癌細(xì)胞，可能會(huì)證明是有益的，因此啟動(dòng)了這項(xiàng)新的研究。Munitz教授解釋說，他們“選擇關(guān)注肺部轉(zhuǎn)移有兩個(gè)主要原因：首先，癌癥轉(zhuǎn)移，而不是原發(fā)性腫瘤，往往是治療癌癥的主要問題，而肺部是許多類型癌癥轉(zhuǎn)移的一個(gè)主要目標(biāo)。第二，在一項(xiàng)初步研究中，我們證明了嗜酸性粒細(xì)胞聚集在像肺部這樣的粘膜組織中產(chǎn)生的腫瘤中，因此猜測(cè)它們也會(huì)在肺部轉(zhuǎn)移中被發(fā)現(xiàn)。”

　　首先，這些作者檢查了人類癌癥組織---取自乳腺癌患者的肺部轉(zhuǎn)移瘤的活檢組織。他們發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞到達(dá)肺部并滲透到癌癥組織中，在那里它們經(jīng)常釋放出它們攜帶的破壞性蛋白質(zhì)。

　　為了研究嗜酸性粒細(xì)胞在癌癥轉(zhuǎn)移中的作用，這些作者使用了一種動(dòng)物模型。他們發(fā)現(xiàn)，在沒有嗜酸性粒細(xì)胞的情況下發(fā)生的肺部轉(zhuǎn)移比暴露于嗜酸性粒細(xì)胞時(shí)的肺部轉(zhuǎn)移大得多。這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致的結(jié)論是，嗜酸性粒細(xì)胞能有效地對(duì)抗癌癥，但問題仍然存在：它們是如何做到的呢？

　　Munitz教授說，他們“觀察到當(dāng)嗜酸性粒細(xì)胞缺失時(shí)，該組織也缺乏T細(xì)胞---已知的抗癌白細(xì)胞。因此，我們假設(shè)嗜酸性粒細(xì)胞通過T細(xì)胞來對(duì)抗癌癥。我們的下一個(gè)任務(wù)是了解這一過程的基本機(jī)制。”

　　對(duì)肺部轉(zhuǎn)移瘤中發(fā)現(xiàn)的嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)行的廣泛分析導(dǎo)致了兩個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)：首先，在癌癥中存在的嗜酸性粒細(xì)胞會(huì)釋放大量的趨化因子，即招募T細(xì)胞的物質(zhì)；其次，當(dāng)嗜酸性粒細(xì)胞接觸到在癌癥環(huán)境中發(fā)現(xiàn)的另外兩種物質(zhì)---IFN-g和TNF-a---時(shí)，這些趨化因子會(huì)被釋放。換句話說，在對(duì)IFN-g和TNF-a的反應(yīng)中，嗜酸性粒細(xì)胞招募T細(xì)胞進(jìn)行強(qiáng)化。最終，T細(xì)胞到達(dá)并在受影響的肺部中發(fā)育，從而減緩了腫瘤的生長。

　　Munitz教授說，“增加T細(xì)胞的數(shù)量和力量是今天對(duì)癌癥患者進(jìn)行免疫治療的主要目標(biāo)之一。在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)了一種新的相互作用可以招募大量的T細(xì)胞到癌癥組織，我們的發(fā)現(xiàn)可能具有治療意義。最終，我們的研究可能成為開發(fā)改進(jìn)的免疫治療藥物的基礎(chǔ)，這些藥物利用嗜酸性粒細(xì)胞以兩種方式對(duì)抗癌癥：一方面，嗜酸性粒細(xì)胞將通過釋放其自身的破壞性蛋白直接攻擊癌癥；另一方面，它們將增加癌癥環(huán)境中的T細(xì)胞數(shù)量。我們相信，這種綜合效應(yīng)可以大大增強(qiáng)治療的效果。”