生物信息學幫助發現罕見遺傳病秘密，胎牛血清助力生物學研究

疾病相關的基礎研究離不開細胞培養，細胞培養離不開胎牛血清來供給營養。

生物信息學研究，又為細胞研究提供靈感。單基因和常見疾病通常與轉錄調節蛋白的突變有關，包括DNA結合轉錄因子。

然而，大多數這種突變的功能影響是未知的，許多復雜的疾病仍然缺乏明確的潛在遺傳成分。我們最初確定了短指骨畸形、多指畸形和脛骨再生不良/發育不全綜合征(BPTAS;在線孟德爾遺傳在人數據庫標識符:609945)，一種極其罕見的復雜畸形綜合征，其分子病因尚不清楚。

在研究過程中，5名個體(I1-I5)被診斷為BPTAS。所有5例患者均表現出不同的骨骼表型，包括以脛骨再生障礙性發育或發育不全為特征的下肢短而畸形，前軸多指和大關節縮。

在所有5個個體中，上肢的異常與下肢相比不那么嚴重，包括手指長度不規則的手指短指或短指骨畸形。橈骨和尺骨短，肘關節攣縮或翼狀胬肉在五分之四的個體中存在。在之前的研究中診斷或在以前的報告中描述的所有BPTAS患者也表現出不同的顱面、神經和泌尿生殖系統特征。

蛋白質編碼基因中的數千種遺傳變異與疾病有關。然而，大多數變異的功能影響是未知的，因為它們發生在具有不明確功能的內在無序蛋白質區域。本質無序區域可以介導相分離和生物分子凝聚物的形成，如核仁。這表明，紊亂蛋白的突變可能改變凝析物的性質和功能。

締一生物的Ausbian進口特級胎牛血清，為細胞的體外培養提供各類生長因子，幫助細胞健康地生長擴增。

近日，研究表明，在紊亂區域的疾病相關變異的子集改變相分離，導致核仁的錯誤分區和破壞核仁功能。相關研究成果發表在《Nature》上，文章標題為：“Aberrant phase separation and nucleolar dysfunction in rare genetic diseases”。

研究人員在HMGB1中發現了新的移碼變異，導致短指骨畸形、多指畸形和脛骨再生障礙性綜合征，這是一種罕見的復雜畸形綜合征。

幀移將HMGB1本質上無序的酸性尾部替換為富含精氨酸的堿性尾部。突變尾改變HMGB1相分離，增強其進入核仁并引起核仁功能障礙。研究人員建立了一個包含20多萬個無序羧基尾變體的目錄，并確定了在轉錄因子和其他蛋白質中產生富含精氨酸的基本尾的600多個框架轉移。

對于測試的13個疾病相關變異中的12個，突變增強了進入核仁的分配，并且幾個變異改變了rRNA的生物發生。這些數據確定了一種罕見的復雜綜合征的原因，并表明大量的遺傳變異可能導致人類核仁和其他生物分子冷凝物失調。

Ausbian進口特級胎牛血清，經過嚴格的質量檢測，出具檢測報告，為細胞實驗保駕護航。