腫瘤與免疫細胞的新發(fā)現(xiàn)，德國MB支原體檢測助力疫苗產業(yè)

疫苗研發(fā)的基礎是免疫學的發(fā)展，而支原體檢測則是疫苗生產的重要環(huán)節(jié)。

體液免疫反應是免疫的一個重要組成部分。感染和接種期間的抗體反應通常經歷親和成熟，導致選擇產生更高親和抗體的B細胞克隆。這種抗體是有效的病原體調理所必需的，并且可以充分用于病原體中和。這種對目標抗原的高親和力和特異性使得抗體被廣泛應用于許多疾病的治療，目前已有100多種單克隆抗體被批準用于人類。

目前用于產生治療性單克隆抗體的方法，包括雜交瘤技術、抗體顯示平臺和直接測序方式，通常都將高親和度作為選擇的關鍵標準。高親和力對于天然存在的和傳統(tǒng)的直接靶向治療性抗體的活性至關重要。這種抗體與病原體或腫瘤細胞上的抗原結合，通常需要可結晶片段(Fc)介導的免疫效應功能來引起充分的治療活性。

概念上不同的一類單克隆抗體是激動和靶向免疫受體，如TNF受體(TNFRs) CD40和4-1BB，以誘導細胞內信號傳導。與直接靶向性單克隆抗體相比，激動性單克隆抗體的活性控制規(guī)則更為復雜和多因素，由抗體表位、同型和Fcγ受體(Fcγ r)要求的組合決定。這些激動性單克隆抗體已進入臨床試驗，為癌癥免疫治療提供了希望。

然而，與傳統(tǒng)的直接靶向單克隆抗體不同的是，目前還沒有研究系統(tǒng)地研究了親和度對其活性的影響，目前尚不清楚高親和度是否同樣重要。

感染和接種期間的抗體反應通常經歷親和成熟，以實現(xiàn)高親和結合，有效中和病原體。同樣，高親和力通常是治療性抗體生成的目標。然而，與天然存在的或直接靶向的治療性抗體相比，免疫調節(jié)抗體，其設計用于調節(jié)受體信號，尚未被廣泛研究其親和-功能關系。

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近日，研究人員研究了橫跨兩個受體超家族的三個獨立的免疫重要受體:CD40, 4-1BB和PD-1。相關研究發(fā)表在《Nature》上，文章標題為：“Reducing affinity as a strategy to boost immunomodulatory antibody agonism”。

研究表明，低親和力而不是高親和力通過增加聚類帶來更大的活性。這種方法在CD40的情況下提供了更高的免疫細胞活化、體內T細胞擴增和抗腫瘤活性。

此外，惰性抗4- 1bb單克隆抗體轉化為激動劑。臨床重要的拮抗pd -1單克隆抗體nivolumab的低親和力變體也介導了更有效的信號傳遞并影響T細胞激活。這些發(fā)現(xiàn)揭示了在不同受體家族中增強激動作用的新范式，并闡明了抗體介導的受體信號轉導機制。這種親和工程提供了一個合理，高效和高度可調的解決方案，以提供抗體介導的受體活性，適用于翻譯到人類疾病的治療。

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